偏差：是指所有偏離已批準的程序或標準的任何情況（包括任何偏離生產工藝
、質量標準、檢驗方法、操作規程等不符合情況或對產品有潛在的影響）。

 

二、偏差範圍

 

　　1、產品汙染和交叉汙染。

 

　　2、人員偏差。

 

　　3、設備/儀器故障。

 

　　4、物料偏差。

 

　　5、生產工藝偏離及變化。

 

　　6、產品批量超過允許範圍。

 

　　7、包裝及標簽數額平衡超出範圍。

 

　　8、產品質量隨工序加工而發生的偏離。

 

　　9、生產環境及廠房偏差。

 

　　10、物料標識偏差。

 

　　11
、驗證偏差。

 

　　12、實驗室偏差。

 

　　13
、儀器/設備超過校驗期。

 

　　14、質量狀態管理偏差。

 

　　15
、追溯性偏差。

 

　　16、變更控製偏差。

 

　　17、未遵循與質量相關文件的規定。

 

　　18
、記錄填寫偏差。

 

　　19
、趨勢分析中可能存在的潛在偏差。

 

　　20、停水、停汽、停電等異常情況對產品質量產生的隱患。

 

　　21、計算機係統故障影響數據的完整性。

 

　　22 、其它未提及的偏差。

 

三
、偏差的分類

 

　　1、輕微偏差：屬微小的對法規或程序的偏離。

 

　　不足以影響產品的質量
，原因一般較明確


，無需進行深入的調查
，但必須立刻采取糾正措施，並立即記錄在批生產記錄或其它GMP受控文件中。

 

　　2、一般偏差：屬較大偏差。

 

　　該類偏差可能對產品的質量產生實際或潛在的影響，必須進行深入的調查，查明原因
，采取糾正措施進行整改。

 

　　3、重大偏差：屬大偏差。

 

　　該類偏差可能對產品的質量
、安全性或有效性產生嚴重後果
，或可能導致產品的報廢。

 

　　必須按規定的程序進行深入的調查，查明原因。

 

　　除必須建立糾正措施外，還必須建立長期的預防性措施。

 

四
、偏差管理的主要步驟

 

　　1、偏差的報告

 

　　發生偏差時，由偏差發現人立即發起偏差報告或立即向主管報告，隨後由主管識別並決定發起偏差報告，填寫《偏差報告》記錄。

 

　　偏差發起者應初步判斷是否需要采取立即的糾正措施，以減少偏差的發生對生產物料、設備
、生產區域設施
、生產工藝及相關操作程序的影響，並在30分鍾內報告給QA人員
，由QA人員對發生的偏差進行分類，判斷屬於輕微偏差、一般偏差以及重大偏差中的哪一類。

 

　　2
、QA對分類的識別

 

　　當QA判定為微小偏差時，無需進行根本原因的調查，立即實施糾正整改措施，並記錄在《偏差報告》中。

 

　　當QA判定為一般或重大偏差時，應立即采取以下行動：

 

　　1）成立調查組，調查偏差發生的根本原因。

 

　　調查主要包括以下內容：

 

　　與偏差發生過程中涉及的人員進行麵談；

 

　　回顧相關的SOP、質量標準、分析方法

、驗證報告、產品年度回顧報告
、設備校驗記錄、預防維修計劃
、變更控製等；

 

　　複核涉及批號的批記錄、清洗記錄

、設備維修記錄及預防維修記錄等

；

 

　　設備/設施檢查及維修檢查；

 

　　複核相關的產品/物料/留樣；回顧相關的投訴趨勢

；

 

　　穩定性考察結果趨勢，曾經發生過的類似不符合條件趨勢；

 

　　必要時訪問或審計供應商；

 

　　評價對此前/後續批號潛在的質量影響。

 

　　2）偏差影響的評估

 

　　調查組完成偏差發生的根本原因的調查後，填寫《偏差報告》
，由偏差發生的責任部門對偏差產生的影響進行評估，如發現調查內容不夠詳盡
，應按規定期限立即進行補充。

 

　　評估完成後，由QA負責人對評估結果進行審核，未盡事宜盡快補充完善。

 

　　3）糾正預防措施的製定

 

　　a.針對偏差發生的原因，建立所有可能的解決方案
，可以消除根本原因的長期解決方案。

 

　　duiyubunengxiaochugenbenyuanyindeliechukeyijiangdifengxiandejiejuefangan。tongshiduipianchajinxinghuigu，ruguofaxianyouzhongfufashengdepiancha
，jiuyaotiaozhayuanlaiquedingdeyuanyinshifouzhengquehuozhecaiqudeCAPA是否有效，根據調查的結果決定是否需要采取更進一步的CAPA。

 

　　b.針對根本原因

，QA審核每個措施的恰當性
，保證糾正預防措施能夠有效解決該類偏差的再次發生。

 

　　c.製定的糾正預防措施應包括相關人員職責、措施整改的方案計劃以及預計的完成時間。

 

　　d.品質技術部審核批準糾正預防措施的實施方案。

 

　　偏差處理部門負責人按批準措施組織進行偏差處理，並將處理情況填寫於《偏差處理單》中
，必要時附處理過程的原始記錄或複印件。

 

　　e.QA現場檢查員對偏差處理過程進行重點監控，對處理後記錄及質量情況仔細核實，以確保產品符合質量要求。

 

　　f.若(ruo)調(tiao)查(zha)發(fa)現(xian)偏(pian)差(cha)發(fa)生(sheng)不(bu)僅(jin)影(ying)響(xiang)當(dang)批(pi)的(de)產(chan)品(pin)，還(hai)有(you)可(ke)能(neng)與(yu)其(qi)前(qian)後(hou)生(sheng)產(chan)批(pi)次(ci)有(you)關(guan)，則(ze)必(bi)須(xu)立(li)即(ji)通(tong)知(zhi)品(pin)質(zhi)技(ji)術(shu)部(bu)，采(cai)取(qu)措(cuo)施(shi)停(ting)止(zhi)相(xiang)關(guan)批(pi)次(ci)的(de)放(fang)行(xing)，直(zhi)至(zhi)調(tiao)查(zha)確(que)認(ren)不(bu)受(shou)其(qi)影(ying)響(xiang)後(hou)方(fang)可(ke)放(fang)行(xing)。

 

　　g.偏差產生後如涉及變更，執行《變更控製管理製度》
，偏差產生後如涉及驗證，執行《驗證管理製度》

，偏差產生後如涉及返工執行《返工與再加工管理程序》。

 

　　h.關鍵參數出現偏差後需要進行穩定性考察，在複驗期內出現指標不合格執行《產品召回處理程序》。