質譜成像(Imaging Mass Spectrometry, IMS)這種最新原位分析技術主要是利用質譜直接掃描生物樣品,分析分子在細胞或組織中的“結構、空間與時間分布”信息。其基本流程(以質譜分析生物組織標記物為例)見下:

jiandaneryan,zhipuchengxiangjishujiushijiezhuyuzhipudefangfa,zaipeitaoshangzhuanmendezhipuchengxiangruanjiankongzhixia,shiyongyitaitongguocedingzhihebilaifenxishengwufenzidebiaozhunfenziliangdezhipuyilaiwanchengde。danshisuizhezhexiangjishudebuduanfazhan,yeluxuchuxianlexuduozhenduigezhongwentidexinjishu。
最早的質譜成像技術是基質輔助激光解吸電離(MALDI,matrix assisted laser desorption ionization)質譜分子成像技術,由範德堡大學(Vanderbilt University)的Richard Caprioli等在1997年提出,他們通過將MALDI質譜離子掃描技術與專業圖像處理軟件結合,直接分析生物組織切片,產生任意指定質荷比(m/z)化合物的二維離子密度圖,對組織中化合物的組成、相對豐度及分布情況進行高通量、全麵、快kuai速su的de分fen析xi,可ke通tong過guo所suo獲huo得de的de潛qian在zai的de生sheng物wu標biao誌zhi物wu的de空kong間jian分fen布bu以yi及ji目mu標biao組zu織zhi中zhong候hou選xuan藥yao物wu的de分fen布bu信xin息xi,來lai進jin行xing生sheng物wu標biao誌zhi物wu的de發fa現xian和he化hua合he物wu的de監jian控kong。
正如數字圖像包括三個通道:紅,綠,藍一樣(單個亮度定義了每個像素的顏色),質譜成像也包含了數以千計的通道,每一個對應於一個特殊的光譜峰值,“你可以通過質譜方法從這些像素中獲得任何信號,然後調整圖像中所需分子像素的相對亮度,最後,得到一張分子特異性的成像圖。”
這種方法可用於小分子代謝物,藥物化合物,脂質和蛋白,而且,質譜成像能相對快速的利用許多分子通道,完全無需特殊抗體,下麵列出五種先進的質譜成像方法。
I.挑戰高分子量蛋白——MALDI質譜分子成像技術
在對組織或生物體進行成像,分析小分子構成的時候,有一個“攔路虎”總(zong)是(shi)阻(zu)礙(ai)實(shi)驗(yan)的(de)進(jin)程(cheng),那(na)就(jiu)是(shi)多(duo)肽(tai),這(zhe)些(xie)多(duo)肽(tai)體(ti)積(ji)十(shi)分(fen)大(da),要(yao)想(xiang)對(dui)它(ta)們(men)進(jin)行(xing)分(fen)子(zi)成(cheng)像(xiang)幾(ji)乎(hu)是(shi)不(bu)可(ke)能(neng)的(de),比(bi)如(ru),想(xiang)要(yao)研(yan)究(jiu)腫(zhong)瘤(liu)邊(bian)緣(yuan)的(de)分(fen)子(zi)微(wei)環(huan)境(jing),如(ru)果(guo)直(zhi)接(jie)成(cheng)像(xiang)是(shi)不(bu)可(ke)能(neng)獲(huo)得(de)清(qing)晰(xi)圖(tu)像(xiang)的(de)。
來自範德堡大學的質譜方法專家Richard Caprioli博士因此發明了基質輔助激光解吸電離(MALDI)質(zhi)譜(pu)分(fen)子(zi)成(cheng)像(xiang)技(ji)術(shu),這(zhe)項(xiang)技(ji)術(shu)不(bu)局(ju)限(xian)於(yu)特(te)異(yi)的(de)一(yi)種(zhong)或(huo)者(zhe)幾(ji)種(zhong)蛋(dan)白(bai)質(zhi)分(fen)子(zi),它(ta)可(ke)在(zai)組(zu)織(zhi)切(qie)片(pian)中(zhong)找(zhao)到(dao)每(mei)一(yi)種(zhong)蛋(dan)白(bai)質(zhi)分(fen)子(zi),並(bing)提(ti)供(gong)這(zhe)些(xie)蛋(dan)白(bai)質(zhi)分(fen)子(zi)在(zai)組(zu)織(zhi)中(zhong)的(de)空(kong)間(jian)分(fen)布(bu)的(de)精(jing)確(que)信(xin)息(xi),而(er)事(shi)先(xian)無(wu)需(xu)知(zhi)道(dao)所(suo)檢(jian)測(ce)蛋(dan)白(bai)的(de)信(xin)息(xi)。同(tong)時(shi),可(ke)對(dui)這(zhe)些(xie)蛋(dan)白(bai)質(zhi)分(fen)子(zi)含(han)量(liang)進(jin)行(xing)相(xiang)對(dui)定(ding)量(liang)。
MALDI質(zhi)譜(pu)分(fen)子(zi)成(cheng)像(xiang)是(shi)在(zai)專(zhuan)門(men)的(de)質(zhi)譜(pu)成(cheng)像(xiang)軟(ruan)件(jian)控(kong)製(zhi)下(xia),使(shi)用(yong)一(yi)台(tai)通(tong)過(guo)測(ce)定(ding)質(zhi)荷(he)比(bi)來(lai)分(fen)析(xi)生(sheng)物(wu)分(fen)子(zi)的(de)標(biao)準(zhun)分(fen)子(zi)量(liang)的(de)質(zhi)譜(pu)儀(yi)來(lai)完(wan)成(cheng)的(de)。被(bei)用(yong)來(lai)研(yan)究(jiu)的(de)組(zu)織(zhi)首(shou)先(xian)經(jing)過(guo)冰(bing)凍(dong)切(qie)片(pian)來(lai)獲(huo)得(de)極(ji)薄(bo)的(de)組(zu)織(zhi)片(pian),接(jie)著(zhe)用(yong)基(ji)質(zhi)封(feng)閉(bi)組(zu)織(zhi)切(qie)片(pian)並(bing)將(jiang)切(qie)片(pian)置(zhi)入(ru)質(zhi)譜(pu)儀(yi)的(de)靶(ba)上(shang)。通(tong)過(guo)計(ji)算(suan)機(ji)屏(ping)幕(mu)觀(guan)察(cha)樣(yang)品(pin),利(li)用(yong)MALDIxitongdezhipuchengxiangruanjian,xuanzenichengxiangbufen,shouxiandingyituxiangdechicun,genjuchicundaxiaojiangtuxiangjunfenweiruogandianzuchengdeerweidianzhen,laiquedingjiguangdianhongjidejianju。jiguangshutongguozhegeguangzhatuanzhaoshedaobapanshangdezuzhiqiepian,ruanjiankongzhikaishicaijizhipushuju,zaizhipuyizhong,jiguangshuduizuzhiqiepianjinxinglianxudesaomiao,zuzhiyangpinzaijiguangshudejifaxiashifangchudefenzibeizhipuyisuojiandingcongerhuodeyangpinshangmeigediandezhihebi(m/z)xinxi,ranhoujianggegediandefenziliangxinxizhuanhuaweizhaopianshangdexiangsudian。zaimeigedianshang,suoyouzhipushujujingpingjunhuachulihuodeyifudaibiaogaiquyuneihuahewufenbuqingkuangdewanzhengzhiputu。yiqizhubucaijizuzhiqiepiandezhipushuju,zuihoudedaojuyoukongjianxinxidezhengtaozuzhiqiepiandezhipushuju。zheyangjiukeyiwanchengduizuzhiyangpinde“分子成像”。設定m/zdefanwei,jikequedinggaizuzhiquyusuohanshengwufenzidezhonglei,bingxuandingfenggaohuozhefengmianjilaidaibiaoshengwufenzidexiangduifengdu。tuxiangzhongdecaisebandiandaibiaohuahewudedingwei,meigebandianyansedeshenqianyujiguangzaimeiyigedianhuoxiangsushangjiancedaodexinhaodaxiaoxiangguan。
通過增加單位麵積上轟擊的激光點數量和像素,研究人員可以獲得更多的樣品信息,例如,采用4000像素比200xiangsunenggoudedaogenghaodeyangpintuxiang。zhipufenzichengxiangjishushiyizhongbandinglianghuoxiangduidingliangjishu,tuxiangshangyanseshendebufenbiaomingyougengduodeshengwufenzijujizaizuzhidezhegebufen,raner,bukenengjuciquedingshengwufenzizaizuzhidebutongbuweideshijijueduihanliang。xuanzezuzhituxiangshangderenyiyigebandian,tuxiangdounenggougeichuyigezhipuputuhuozheliziputu,daibiaozaizuzhidegaibuweicunzaizhezhongshengwufenzi,ranhou,與yu做zuo指zhi紋wen圖tu譜pu類lei似si,像xiang做zuo指zhi紋wen圖tu譜pu那na樣yang,將jiang樣yang品pin的de離li子zi譜pu圖tu與yu已yi知zhi標biao準zhun品pin進jin行xing對dui照zhao,分fen析xi差cha異yi,從cong而er進jin行xing生sheng物wu標biao誌zhi物wu的de發fa現xian和he藥yao物wu作zuo用yong的de監jian控kong。
Ⅱ.無需樣品處理實時成像——電噴霧電離技術
一般質譜成像方法由於體積龐大,重量重,需要冗長的樣品準備階段,因此,並不適用於即時成像(bed side applications),比如,要幫助外科醫生進行實時的腫瘤邊界成像監控,那麼就要尋找新的方法了。
一種稱為電噴霧電離技術(desorption electrospray ionization,DESI)的MS成像技術解決了這個問題。DESI技術於2004nianshoucitichu,youyuzheyifangfajuyouyangpinwuxuqianchulijiukeyizaichangyatiaojianxia,conggezhongzaiwubiaomianzhijiefenxiguxianghuoningguxiangyangpindengyoushierdedaolexunsudefazhan。
zhezhongfangfadeyuanlishidaidianyedizhengfa,yedibianxiao,yedibiaomianxiangchidejingdianhemiduzengda。dangyedizhengfadaomouyichengdu,yedibiaomiandekulunchilishiyedibaozha。chanshengdexiaodaidianyedijixuciguocheng。suizheyedideshuifenzizhujianzhengfa,jiukehuodeziyoupaihuaidezhizihuahequzhizihuadedanbaifenziDESI與另外一種離子源:SIMS(二次離子質譜)有些相似,隻是前者能在大氣壓下遊離化,發明這項技術的普渡大學Cooks博士認為DESI方法其實就是一種抽取方法,即利用快速帶電可溶微粒(比如,水或者乙腈acetonitrile)進行離子化,然後衝擊樣品,獲得分析物的方法。
DESIxiliechanpinzuidadeyoushijiuzaiyuwuxuyangpinchuli,yibanzhipuhegaoxiaoyexiangsepufenxi,yangpinbixujingguoteshudefenliliuchengcainenggoujinxingfenxijiance,shideyiciyangpinjiancechangchangxuyaoyueyigexiaoshi,而DESI係列產品可將固體樣品直接送入質譜,溶液被噴射到檢測表麵,促使樣品離子均勻分布。采用這一手段的質譜分離過程,隻需3分鍾左右即可完成。
Ⅲ.活體成像——APIR MALDI/LAESI技術
了(le)解(jie)細(xi)胞(bao)的(de)內(nei)部(bu)成(cheng)分(fen)是(shi)理(li)解(jie)健(jian)康(kang)細(xi)胞(bao)不(bu)同(tong)於(yu)病(bing)變(bian)細(xi)胞(bao)的(de)關(guan)鍵(jian),但(dan)是(shi),直(zhi)到(dao)目(mu)前(qian)為(wei)止(zhi),唯(wei)一(yi)的(de)方(fang)法(fa)是(shi)觀(guan)察(cha)單(dan)個(ge)細(xi)胞(bao)的(de)內(nei)部(bu),然(ran)後(hou)將(jiang)其(qi)從(cong)動(dong)物(wu)或(huo)植(zhi)物(wu)中(zhong)移(yi)除(chu),或(huo)者(zhe)改(gai)變(bian)細(xi)胞(bao)的(de)生(sheng)存(cun)環(huan)境(jing)。但(dan)是(shi)這(zhe)麼(me)做(zuo)的(de)話(hua),會(hui)使(shi)細(xi)胞(bao)發(fa)生(sheng)變(bian)化(hua)。科(ke)學(xue)家(jia)還(hai)不(bu)是(shi)很(hen)清(qing)楚(chu)一(yi)個(ge)細(xi)胞(bao)在(zai)病(bing)變(bian)時(shi)與(yu)健(jian)康(kang)細(xi)胞(bao)的(de)差(cha)別(bie),或(huo)者(zhe)當(dang)它(ta)們(men)從(cong)一(yi)個(ge)環(huan)境(jing)移(yi)到(dao)另(ling)一(yi)個(ge)環(huan)境(jing)中(zhong)產(chan)生(sheng)的(de)變(bian)化(hua)。
來自華盛頓大學Akos Vertes教jiao授shou希xi望wang能neng從cong另ling外wai一yi個ge方fang麵mian來lai進jin行xing活huo細xi胞bao分fen析xi,在zai他ta的de一yi項xiang關guan於yu活huo葉ye樣yang品pin中zhong初chu級ji和he次ci級ji代dai謝xie產chan物wu分fen布bu的de研yan究jiu中zhong,研yan究jiu人ren員yuan發fa現xian葉ye片pian中zhong積ji累lei基ji質zhi很hen厚hou,常chang導dao致zhi光guang譜pu末mo端duan低di分fen子zi量liang部bu分fen模mo糊hu,而er且qie基ji質zhi輔fu助zhu激ji光guang解jie析xi電dian離li(MALDI)質譜分析需要在真空中進行,但是,活體樣本在真空中無法存活。
實際上,MALDI質(zhi)譜(pu)分(fen)析(xi)的(de)原(yuan)理(li)是(shi)將(jiang)分(fen)析(xi)物(wu)分(fen)散(san)在(zai)基(ji)質(zhi)分(fen)子(zi)中(zhong)並(bing)形(xing)成(cheng)晶(jing)體(ti),當(dang)用(yong)激(ji)光(guang)照(zhao)射(she)晶(jing)體(ti)時(shi),由(you)於(yu),基(ji)質(zhi)分(fen)子(zi)經(jing)輻(fu)射(she)所(suo)吸(xi)收(shou)的(de)能(neng)量(liang),導(dao)致(zhi)能(neng)量(liang)蓄(xu)積(ji)並(bing)迅(xun)速(su)產(chan)熱(re),從(cong)而(er)使(shi)基(ji)質(zhi)晶(jing)體(ti)升(sheng)華(hua),致(zhi)使(shi)基(ji)質(zhi)和(he)分(fen)析(xi)物(wu)膨(peng)脹(zhang)並(bing)進(jin)入(ru)氣(qi)相(xiang)。而(er)生(sheng)物(wu)樣(yang)品(pin)也(ye)可(ke)以(yi)直(zhi)接(jie)吸(xi)收(shou)能(neng)量(liang)的(de),比(bi)如(ru),2.94mm波長的光能激活水中氫氧鍵。
因此,Vertes等人想到複合兩種技術來解決這一問題。首先他們利用大氣壓紅外線(an atmosphericpressure infrared,APIR)MALDIjiguangzhijiejihuozuzhizhongdeshuifen,shiyangpinqihua,jiuxiangshizuzhibiaomianfashenglexibaodaxiaodehebaozha,congerhuodelelizihuaweili,jinruzhipuzhongjinxingfenxi。danshibingbushisuoyoudeqihuaweilidoudaidian,dabufenqishishibudaidiande,huibeiAPIR MALDI遺漏。
為了捕捉這些中性粒子,Vertes等人采用了第二種方法:
LAESI(laser ablation electrospray ionization,激光燒蝕電噴霧電離),zhezhongfangfanengbuzhuodaliangdaidianweidideweili,ranhouzhongxindianlihua。tongguoduizhenggeyangpinjinxingchuli,fuhezheliangzhongfangfa,jiunengfugaigengduodefenzi,fenxizhilianggenggao。
與一般質譜成像過程不同,Verte的方法還在成像中增加了高度,從而實現了3D代謝物成像。這項技術的分辨率是直徑10mm,高度30mm,這與生物天然的立體像素相吻合,這樣科學家們就可以獲得天然構像。
Ⅳ.3D成像——二次離子質譜技術
質譜成像技術能將基質輔助激光解吸電離質譜的離子掃描與圖像重建技術結合,直接分析生物組織切片,產生任意質荷比(m/z)化(hua)合(he)物(wu)的(de)二(er)維(wei)或(huo)三(san)維(wei)分(fen)布(bu)圖(tu)。其(qi)中(zhong)三(san)維(wei)成(cheng)像(xiang)圖(tu)是(shi)由(you)獲(huo)得(de)的(de)質(zhi)譜(pu)數(shu)據(ju),通(tong)過(guo)質(zhi)譜(pu)數(shu)據(ju)分(fen)析(xi)處(chu)理(li)軟(ruan)件(jian)自(zi)動(dong)標(biao)峰(feng),並(bing)生(sheng)成(cheng)該(gai)切(qie)片(pian)的(de)全(quan)部(bu)峰(feng)值(zhi)列(lie)表(biao)文(wen)件(jian),然(ran)後(hou)成(cheng)像(xiang)軟(ruan)件(jian)讀(du)取(qu)峰(feng)值(zhi)列(lie)表(biao)文(wen)件(jian),給(gei)出(chu)每(mei)個(ge)質(zhi)荷(he)比(bi)在(zai)全(quan)部(bu)質(zhi)譜(pu)圖(tu)中(zhong)的(de)命(ming)中(zhong)次(ci)數(shu),再(zai)根(gen)據(ju)峰(feng)值(zhi)列(lie)表(biao)文(wen)件(jian)對(dui)應(ying)的(de)點(dian)陣(zhen)坐(zuo)標(biao)繪(hui)出(chu)該(gai)峰(feng)的(de)分(fen)布(bu)圖(tu)。
但是,一般的質譜成像技術不能對一些攜帶大分子碎片的化學成分進行成像,來自賓夕法尼亞州州立大學的NicholasWinograd教授改進了一種稱為二次離子質譜(SIMS,secondary ion mass spectrometry)的方法,可以對樣品進行完整掃描,三維成像。
SIMS早在用於生物學研究之前就已經應用廣泛了,比如,分析集成電路(integratedcircuits)中(zhong)的(de)化(hua)學(xue)成(cheng)分(fen),這(zhe)種(zhong)質(zhi)譜(pu)技(ji)術(shu)是(shi)表(biao)麵(mian)分(fen)析(xi)的(de)有(you)利(li)工(gong)具(ju),能(neng)檢(jian)測(ce)出(chu)微(wei)小(xiao)區(qu)域(yu)內(nei)的(de)微(wei)量(liang)成(cheng)分(fen),具(ju)有(you)能(neng)進(jin)行(xing)雜(za)質(zhi)深(shen)度(du)剖(pou)析(xi)和(he)各(ge)種(zhong)元(yuan)素(su)在(zai)微(wei)區(qu)範(fan)圍(wei)內(nei)同(tong)位(wei)素(su)豐(feng)度(du)比(bi)的(de)測(ce)量(liang)能(neng)力(li)。
這種技術具有幾個優點:
速度快(-10,000 spectra per second),亞細胞構造分辨率(-100nm),以及不需要基質。但是另外一方麵,不同於MALDI方法,SIMS方麵不是一種“軟”技術,這種方法隻能對小分子成像,因此常常需要進行粉碎。
Winograd教授改進了這一方法,他利用了一種新型SIMS光束(carbon-60磁性球),這種新光束比傳統的SIMS光束對物體的化學損傷更小。C60同時撞擊樣品表麵,類似於“一陣爆炸”,這樣重複的轟擊使得研究人員能深入樣品,進行三維分子成像,Winograd教授稱這個過程是“分子深度成像”(molecular depth profiling)。
C60的de能neng量liang與yu其qi它ta的de離li子zi束shu相xiang當dang,卻que不bu到dao達da樣yang品pin表biao麵mian以yi下xia,這zhe樣yang樣yang品pin可ke以yi連lian續xu地di被bei逐zhu層ceng剝bo離li,研yan究jiu人ren員yuan就jiu可ke以yi得de到dao縱zong麵mian圖tu形xing,最zui終zhong獲huo得de三san維wei的de分fen子zi影ying像xiang。Winograd教授等人用含有肽的糖溶液將矽的薄片包裹起來並進行SIMS實驗,隨著薄膜逐漸被C60剝蝕,可以獲得糖和肽的穩態信號。最終,薄膜完全剝離後就可以獲得矽的信號。如果用其它的射線或原子離子代替C60,lizishuhuikuaisuchuanguotaimoerwufatigongyouguanshengwufenzidexinxi。yinci,zhezhongfangfajuyoulianghaodekongjianfenbianlv,nenggouhuodejushixibaohexingxingxibaodexibaotezhenghefenxiwudefenbuqingkuang。
這裏還要說到一點,SIMS和上一技術(APIR MALDI/LAESI技術)都可以對三維成像,但兩者也有差別,SIMS方法中,采用高能離子轟擊樣品,逐出分析物離子(二級離子),離子再進入質量分析器。MALDI方法則用激光輻射樣品使之離子化,另外SIMS探針可以探測到100nm的深度,能提供納米級的分辨率,而MALDI可以探測更深,但空間分辨率較低。
Ⅴ.高靈敏度高分辨率——納米結構啟動質譜技術
zhipuzaijianceshengwufenzifangmianyouhendaqianli,danxianyoufangfarengcunzaiyixiequexian,lingmindubugougaohexuyaojizhifenzicushifenxiduixiangfashenglizihuajiushiqizhongzhier。birushuo,xuyaorongjiehuozhegudingzaijizhishangdefangfajiancedaixiewu,jiaoyicuopan,yinweizhexiedaixiewuyunaxiejizhichangchangkanshangqudouyiyang。lingwaijiyugudingwujizhidexitongyebuyunxuyanjiurenyuanjingquedepanduanchuyangpinzhongmouyifenzidaodilaiziyunaer。
來自斯克利普斯研究院的Gary Siuzdak博士發明了一種稱為納米結構啟動質譜(nanostructure-initiator mass spectrometry,NIMS)的新技術,這種技術能以極高的靈敏度分析非常小的區域,從而允許對肽陣列、血液、尿和單個細胞進行分析,而且還能用於組織成像。
NIMS利(li)用(yong)了(le)一(yi)種(zhong)特(te)製(zhi)的(de)表(biao)麵(mian),這(zhe)種(zhong)多(duo)孔(kong)矽(gui)表(biao)麵(mian)上(shang)聚(ju)集(ji)了(le)一(yi)種(zhong)含(han)氟(fu)聚(ju)合(he)物(wu),這(zhe)些(xie)分(fen)子(zi)在(zai)受(shou)到(dao)激(ji)光(guang)或(huo)離(li)子(zi)束(shu)照(zhao)射(she)時(shi)會(hui)猛(meng)烈(lie)爆(bao)發(fa),這(zhe)種(zhong)爆(bao)發(fa)釋(shi)放(fang)出(chu)離(li)子(zi)化(hua)的(de)分(fen)析(xi)物(wu)分(fen)子(zi),它(ta)們(men)被(bei)吸(xi)收(shou)到(dao)表(biao)麵(mian)上(shang),使(shi)其(qi)能(neng)夠(gou)被(bei)檢(jian)測(ce)到(dao)。這(zhe)種(zhong)方(fang)法(fa)利(li)用(yong)激(ji)光(guang)或(huo)離(li)子(zi)束(shu)來(lai)從(cong)納(na)米(mi)尺(chi)度(du)的(de)小(xiao)囊(nang)中(zhong)氣(qi)化(hua)材(cai)料(liao),從(cong)而(er)克(ke)服(fu)了(le)一(yi)般(ban)質(zhi)譜(pu)方(fang)法(fa)缺(que)少(shao)所(suo)需(xu)的(de)靈(ling)敏(min)度(du)和(he)需(xu)要(yao)基(ji)質(zhi)分(fen)子(zi)促(cu)使(shi)分(fen)析(xi)對(dui)象(xiang)發(fa)生(sheng)離(li)子(zi)化(hua)的(de)缺(que)陷(xian)。
通tong過guo這zhe種zhong方fang法fa可ke以yi分fen析xi很hen多duo類lei型xing的de小xiao分fen子zi,比bi如ru,脂zhi質zhi,糖tang類lei,以yi及ji類lei固gu醇chun,雖sui然ran每mei一yi種zhong分fen析xi材cai料liao需xu要yao的de含han氟fu聚ju合he物wu有you少shao許xu差cha別bie,但dan是shi這zhe是shi一yi種zhong一yi步bu法fa的de方fang法fa,比biMALDI簡單多了——後者需要固定組織,並添加基質。
由於,含氟聚合物不能很好的離子化,因此,會發生輕微的光譜幹擾,而且由於離子化過程是“軟性”的——就像MALDI,所以NIMS產生的生物分子是整塊離子化,而不是片段離子化。不過這種技術對於完整蛋白的檢測靈敏度沒有MALDI高。
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