1
、正壓走廊與負壓走廊分別在什麼情況采用更合適？同級別區域內不同功能間之間的：適當的壓差梯度“
，如何把握？有梯度是否必須要壓差表
？

    意見：（1）一般情況下，建議使用正壓走廊。特殊情況，如功能間為核心為生產量大的房間，可以增設負壓”前室“造成隔斷。

    （2）同級別不同功能間壓差梯度可以由企業自己結合實際情況而定。

    （3）壓差表不一定要全部裝，結合工藝，產品風險選擇關鍵部位裝。

    2
、是否一定要有”單獨的取樣室“來完成取樣工作？取樣車行不行
？

    意見：

    （1）無菌藥品取樣要在取樣間進行
，取樣車不行。

    （2）取樣間建設單獨的取樣室，若在車間現場，且應規定有效措施防止與在產品種發生混淆和汙染。

    （3）口服產品取樣建議有取樣室，或者取樣車存放和使用的周圍的環境應有多控製。

    3、進入潔淨室所配套的更衣室的潔淨級別問題
，如B級的更衣設施有：換鞋——存衣——洗手——穿無菌外衣——氣鎖——B級走廊——A/B級操作間
，每個房間的潔淨級別如何定？壓差如何設定？條款中”應當按照氣鎖方式設計更衣室“，是在更衣的最後一間做氣鎖還是在更衣不同階段都設計氣鎖？

    意見：

    （1）：”穿無菌內衣“至少C級。

    （2）”穿無菌外衣“至少B級送風（靜態達到B級）。

    （3）”B級走廊“藥品前的氣鎖可以設為手消，也可以不設此室，也可將無菌外衣與氣鎖設在一起。

    （4）無菌內衣與無菌外衣建議加氣鎖。

    4、無菌生產潔淨級別相關問題

    （1）凍幹工藝中
，人員在A級下短時間操作（半壓塞西林瓶轉運到層流小車，再到凍幹機）是否允許？（2）”A級送風環境“靜態時必須符合A級要求，動態是否不需要任何監測？（3）鋁蓋清洗、幹燥、滅菌操作環境的潔淨度是什麼級別？

    意見：

    （1）凍幹工藝中，人員幹預可以接受
，關鍵是要看怎麼幹預，一定要采用防止汙染的措施。尤其是人員的更衣，衣著盡量避免暴露。

    （2）動態要監測，不需要連續監測。

    （3）鋁蓋清洗設D級，幹燥設D級，滅菌後的操作環境至少為C級。或與軋蓋級別相一致。

    5
、非最終滅菌產品的軋蓋中，（1）為完成軋蓋視為”未密封“狀態
，一般要求是B+A
，但可以根據產品密封性
、鋁蓋特性、軋蓋設備設計
，可以設在C+A或D+A
，具體要做到哪些才可以？（2）軋蓋是否需要配置單獨的人物流係統或者空調係統
？如果隻配套單獨人物流係統，軋蓋間空調回風作高效過濾處理，是否可達到要求？

    意見：

    （1）一般設在C+A比較易接受，要帶自動剔除裝置
，一般建議選擇”前剔除“的方式。

    （2）不一定要求，軋蓋工序要有隔離
，不一定要有單獨房間。

    6
、非最終滅菌產品的軋蓋中
，直接接觸藥品的包裝材料
，器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌的操作區域建議為D級潔淨級別
，如果把此區域提升為C級潔淨級別，是能更好地控製風險，還是說提升級別後
，造成部分功能間難達到相應的級別控製？如配液區（比如有活性炭）與器具清洗區同時設計在C級區，如何防止交叉汙染？

    意見：

    （1）提升級別可以接受。

    （2）濃配與稀配分開。

    7、關於微生物檢驗室，（1）目(mu)前(qian)一(yi)般(ban)要(yao)求(qiu)陽(yang)性(xing)對(dui)照(zhao)室(shi)與(yu)微(wei)生(sheng)物(wu)限(xian)度(du)檢(jian)驗(yan)室(shi)空(kong)調(tiao)係(xi)統(tong)分(fen)開(kai)設(she)置(zhi)，是(shi)否(fou)必(bi)須(xu)全(quan)部(bu)獨(du)立(li)，還(hai)是(shi)更(geng)衣(yi)室(shi)與(yu)緩(huan)衝(chong)室(shi)仍(reng)可(ke)以(yi)共(gong)用(yong)，隻(zhi)是(shi)將(jiang)緩(huan)衝(chong)間(jian)後(hou)麵(mian)功(gong)能(neng)間(jian)獨(du)立(li)設(she)置(zhi)
？（yinweixianzaiduiyuyibandekoufugutizhijishengchanqiyelaishuo，yangxingduizhaoshiyuweishengwuxiandujianyanshidegengyiyuhuanchongshiyige
，zhishizaifangjianshangfenkailianggeshi，yangxingduizhaoshishizhipai。shijishangduiyuyaopinlaijiangkenengbucunzaiyaopinanquanshangdefengxian，zhishicunzaichengbenshangdezengjiahuolangfei。）（2）新版GMP對微生物檢驗、陽性菌檢測操作室要求，是在B級環境還是在C級環境？其環境監測是否沉降菌與浮遊菌都需要檢測？其對外傳遞窗是否要設置送風自淨係統？傳遞窗是否要設置壓差裝置？

    意見：

    （1）人、物，空調全部分開，法規不能突破。

    （2）生物安全櫃背景為B級，生物安全櫃不具有塵粒的淨化，側重對人的職業危害。

    （3）對應環境的驗證工作全做，可做浮遊不做沉降。

    （4）有級別差異的傳遞窗設自淨係統

，傳遞窗所在房間有壓差表即可。

    8
、若B級區域設置為包含在C級區內，B級區工作人員經過C級去後可否經過換鞋、直接穿無菌外衣後進入B級潔淨區
？

    意見：

    不建議采用這種方式，B級內衣要求無菌
，這種方式難以達到。

    9、鑒於《醫藥工業潔淨廠房設計規範》lishuomingzhiyouchuandijinwujunshengchanqudechuandichuangxuyaozijinggongneng。duiyuwujunyaopinshengchandewuliaoyingtongguoqisuojianjinrujiejingqudeyaoqiu，ruguowuliaohuanchongjianhuozhunbeijianshejichengqisuoshide，wuliaohuanchongjiantongxiangwuliaoshiyongfangjiandechuandichuangnengfouzhihusuodanbudaiyouzijinggongneng。

    意見：進入B級區物料要自淨。

    10、潔淨室是否必須要有專門的潔具清洗間和潔具儲存間

？如果用集中配送方式。如建立潔具集中清洗和滅菌中心。

    建議：不建議采用。

    11、附錄5中藥製劑第11條：”中藥提取、濃縮
、收膏工序采用敞口方式進行生產的，其操作環境應當與其製劑配製操作區的潔淨級別相適應，“若濃縮為多級方式
，前濃縮為敞口方式的

，是否也必須按此要求設置？

    意見：提取不允許敞口操作。

    12、附錄5中藥製劑第15條：非創傷麵外用中藥製劑及其它特殊製劑可在非潔淨廠房內生產，但必須進行有效的控製與管理。a、對”其它特殊的中藥製劑“不理解，煎煮茶是否屬於”其他特殊的重要製劑的範疇？b、煎煮茶的製茶、內包工序是否可在非潔淨廠房內生產。

    意見：煎煮茶的製茶，內包工序可以在非潔淨區生產。

    13
、第四十八條：口服固體製劑等非無菌製劑的暴露工序區域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔淨區的要求設置
，企業可根據產品的標準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。問題：是否意味著企業可自行製定D級潔淨區微生物監控措施級控製標準？

    意見：靜態達到D級標準。動態微生物可以做，但做驗證時應盡量全部做。

    14、如何理解“浸膏的配料、粉碎
、過篩、混合等敞口操作工序，其操作環境應當與其製劑配製操作區的潔淨度級別相適應”
？

    意見：應當與製劑生產的潔淨要求一致具體指標有企業定。

    15、是否中藥飲片經粉碎、過篩、混合後直接入藥的，則粉碎
、過篩

、混合等敞口工序，隻要求廠房密閉、有良好的通風
、除塵等設施
，沒有潔淨級別的要求
？人員、物料進出及生產操作參照潔淨區管理？

    意見：粉碎等區域至少應當配有中效以上的空調過濾係統
，送潔淨風，並對生產環境的溫、濕度進行控製。目前大多企業采用輻照滅菌，屬於行業性問題。

    16、“GMP規範”中B級區靜態和動態的懸浮粒子標準相差100倍，靜態與動態哪個標準更難達到
？設計確認是
，是以哪一個標準計算換氣次數？

    意見：一般是動態難達到，但設計的參考可以參照靜態標準，哪一個更難達到與工藝、人員
、設備等因素相關
，並無簡單的對應關係。

    17、無菌藥品生產過程中“因故停機”再次開啟空調係統時，不同停機時間對生產的影響不同



，生產現場如何處理
？停機過程能否在模擬分裝中通過“人為停機”進行驗證模擬，而從確定可以接受的停機時間？

    意見：

    （1）采用雙回路
，減少發電機響應時間。

    （2）可以通過驗證模擬。

    18
、理li論lun上shang講jiang，空kong氣qi中zhong的de細xi菌jun可ke以yi通tong過guo過guo濾lv塵chen埃ai去qu除chu
，沒mei必bi要yao另ling外wai進jin行xing空kong氣qi消xiao毒du。但dan目mu前qian國guo內nei藥yao廠chang很hen多duo采cai用yong氣qi體ti熏xun蒸zheng方fang式shi。目mu前qian為wei止zhi，潔jie淨jing區qu空kong間jian消xiao毒du方fang式shi仍reng然ran公gong認ren是shi甲jia醛quan效xiao果guo最zui好hao
，但dan其qi職zhi業ye危wei害hai也ye眾zhong所suo周zhou知zhi。表biao麵mian擦ca拭shi、噴霧等實際使用效果如何，或者有無其他的合理

、有效的替代方法？

    意見：業界仍公認甲醛效果好
，但產品外銷審計肯定被否。可以采用霧化過氧化氫發生器來進行。

    19
、空調係統加濕，是否必須純蒸氣，工業蒸汽是否可行
？

    意見：工業蒸氣加過濾後可以，或者采用電極板加熱器。

    20、A級區是否一定要求風速達到0.36 -0.54m/s
？若是，是離出風口300mm還是操作麵
？（一般操作下沒有出風口，層流會改變風向


，難以達到0.36-0.54m/s）。A/B區工具滅菌後出口處如何達到局部A級（滅菌櫃門較大，人工開門取物時達不到A級）？

    意見：

    （1）根據流型，在層流的末端測。

    （2）過濾麵下方30cm處測。

    （3）工作麵上30cm處測，但不一定要0.36-0.54m/s。

    21、空調能否停機問題
？（1）獨立無菌原料取樣間較長時間不用時。（2）微生物檢測室較長時間不用時。（3）口服固體製劑車間夜班不生產時。

    意見：

    （1）無菌藥品相關的空調是要連續運轉的，關閉後重新開啟須要加強監測，必要時重新驗證。

    （2）口服產品夜班可以停機

，但生產前必須有足夠的自淨時間且得到驗證支持。

    22、口服頭孢車間排風淨化處理有何具體要求？空調排風口做“去汙染處理”
，是否指用過濾器截留
，具體什麼標準？還有無其他辦法？過濾器如何選擇？

    意見：至少中效，其他有吸收塔，也有中效+高效方式。國外要求有吸收塔。

    23
、空調設計中的二次回風設計，有何利弊？

    意見：二次回風可以節能，對於高濕的房間不建議二次回風。

    24

、粉針劑分裝生產線“一拖N”的做法中
，是采用“傳送帶穿越”模式還是“人員穿越”模式，哪一種實際風險較小
？

    意見：都不好
，屬於具有中國特色的設計，均有風險，要慎重。

    25、A級區倒瓶後進行人工手動理瓶是否可被接受，目前在國外明確要有自動整列裝置。

    意見：倒瓶盡量采用自動剔除方式解決。

    26
、隧道烘箱、熱風循環烘箱的高效過濾器受熱時會脫落纖維
，采用常溫檢漏結果能否代表高溫也正常
？

    意見：高溫無法檢漏，常溫檢漏結果不能代表。可以通過使用前與使用後檢，判斷過濾器使用情況。

    27、潔淨壓縮空氣

、氮氣的管道是否要定期清洗和滅菌
？終端過濾器是否每天要拆洗和滅菌？並進行完整性測試？

    意見：要定期滅菌
，可以用殺孢子劑。建議加兩級過濾，降低單一過濾器破損後的風險。

    28、潔淨室內的排水管能否使用非不鏽鋼管（使用鍍鋅管）
？

    意見：可以，但沒必要，省不了錢。

    29
、某滴眼劑屬無菌製劑（非最終滅菌產品，灌裝前除菌過濾），目前的生產環境是生產車間整體達到C級要求，按2010版GMP規定
，顯然是不符合要求的
，如何進行廠房改造，企業設想如下
，請教是否正確可行：

    （1）生產車間洗瓶間、灌封間整體按B級要求進行改造，並能在線監測懸浮粒子。

    （2）灌封間灌裝區域（包括灌裝、壓滴嘴
、軋外蓋）按A級要求進行改造，並能在線監測懸浮粒子。

    （3）生產車間的其他功能間如：更衣間
、稱量間、配液間、工衣清洗間及滅菌間均按C級要求設置。

    （4）C級房間到B級房間按需設置更衣間
，更衣間設為B級。

    意見：

    （1）洗瓶間設B級較難做。

    （2）其他設想可行。

    30、無菌原料藥非密閉生產中，無菌對接是廠房設計和設備選型的難點，如滅菌好的鋁聽與混料器（或三合一）對接，鋁聽加膠圈與內蓋，內蓋與膠圈連接靠什麼實現（目前小規模選擇了層流車），人去操作就有人對物的汙染可能，靠機械手或其他手段，有無現成經驗供參考

？