一：製藥用水分類及水質標

    1.製藥用水(工藝用水：藥品生產工藝中使用的水
，包括飲用水、純化水、注射用水) 分類
    1）飲用水（Potable-Water）：通常為自來水公司供應的自來水 或深井水，又稱原水，其質量必須符合國家標準GB5749-85《生活飲用水衛生標準》。按2000中國藥典規定，飲用水不能直接用作製劑的製備或試驗用水。 
    2）純化水（Purified Water）：為原水經蒸餾法、離子交換法

、反滲透法或其他適宜的方法製得的製藥用的水、不含任何附加劑。 純化水可作為配製普通藥物製劑的溶劑或試驗用水，不得用於注射劑的配製 。
    采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理製備的純化水一般又稱去離子水。
    采用特殊設計的蒸餾器用蒸餾法製備的純化水一般又稱蒸餾水。 
    3）注射用水（Water for Injection）：是以純化水作為原水，經特殊設計的蒸餾器蒸餾冷凝冷卻後經膜過濾製備而得的水。
注射用水可作為配製注射劑用的溶劑。 
    4）滅菌注射用水（Sterile Water for Injection）：為注射用水依照注射劑生產工藝製備所得的水。
滅菌注射用水用於滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。 

    2.製藥用水的水質標準 
    1）飲用水：應符合中華人民共和國國家標準《生活飲用水衛生標準》（GB5749-85）
    2）純化水：應符合《2000中國藥典》所收載的純化水標準。 
    在製水工藝中通常采用在線檢測純化水的電阻率值的大小
，來反映水中各種離子的濃度。製藥行業的純化水的電阻率通常應≥0.5MΩ.CM/25℃,對於注射劑、滴眼液容器衝洗用的純化水的電阻率應≥1MΩ.CM/25℃。 
    3）注射用水：應符合2000中國藥典所收載的注射用水標準 。 

    二：GMP對製藥用水製備裝置的要求 

    1、結構設計應簡單、可靠
、拆裝簡便。 

    2、為便於拆裝、更換、清洗零件，執行機構的設計盡量采用的標準化、通用化、係統化零部件。 

    3
、設備內外壁表麵，要求光滑平整
、無死角，容易清洗、滅菌。零件表麵應做鍍鉻等表麵處理，以耐腐蝕，防止生鏽。設備外麵避免用油漆，以防剝落。 

    4
、製備純化水設備應采用低碳不鏽鋼或其他經驗證不汙染水質的材料。製備純化水的設備應定期清洗，並對清洗效果驗證。 

    5、注射用水接觸的材料必須是優質低碳不鏽鋼（例如316L不鏽鋼）或其他經驗證不對水質產生汙染的材料。製備注射用水的設備應定期清洗，並對清洗效果驗證。 

    6、純化水儲存周期不宜大於24小xiao時shi
，其qi儲chu罐guan宜yi采cai用yong不bu鏽xiu鋼gang材cai料liao或huo經jing驗yan證zheng無wu毒du
，耐nai腐fu蝕shi，不bu滲shen出chu汙wu染ran離li子zi的de其qi他ta材cai料liao製zhi作zuo。保bao護hu其qi通tong氣qi口kou應ying安an裝zhuang不bu脫tuo落luo纖xian維wei的de疏shu水shui性xing除chu菌jun濾lv器qi。儲chu罐guan內nei壁bi應ying光guang滑hua，接jie管guan和he焊han縫feng不bu應ying有you死si角jiao和he沙sha眼yan。應ying采cai用yong不bu會hui形xing成cheng滯zhi水shui汙wu染ran的de顯xian示shi液ye麵mian、溫度壓力等參數的傳感器。對儲罐要定期清洗
、消毒滅菌，並對清洗、滅菌效果驗證。 

    7、製藥用水的輸送 
    1）純化水和製藥用水宜采用易拆卸清洗
、消毒的不鏽鋼泵輸送。在需用壓縮空氣或氮氣壓送的純化水和注射用水的場合，壓縮空氣和氮氣須淨化處理。
     2）純化水宜采用循環管路輸送。管路設計應簡潔
，應避免盲管和死角。管路應采用不鏽鋼管或經驗證無毒、耐腐蝕、不滲出汙染離子的其他管材。閥門宜采用無死角的衛生級閥門

，輸送純化水應標明流向。 
    3）輸送純化水和注射用水的管道、輸送泵應定期清洗
、消毒滅菌，驗證合格後方可投入使用。 

    8
、 壓力容器的設計，須由有許可證的單位及合格人員承擔
，須按中華人民共和國國家標準《鋼製壓力容器》（GB150-80）及“壓力容器安全技術監察規程”的有關規定辦理。 

    三：典型的純化水製備係統 
    反滲透法：反滲透法製備純水技術是60年代發展起來的新技術。由於它操作工藝簡單，除鹽和除熱源效率高
，又比較經濟。《美國藥典》從19版開始收載此法

，為製備注射用水的法定方法之一。 
    機製：反滲透是滲透的逆過程
，是指借助一定的推力（如壓力差、溫度差等）迫使溶液中溶劑組分通過適當的半透膜從而阻留某一溶質組分的過程。 
    工藝流程
    反滲透法製備注射用水的工藝流程為：原水→預處理→一級高壓泵→第一級反滲透裝置→離子交換樹脂→二級高壓泵→第二級反滲透裝置→純水
設備選材安裝（ 藥品GMP實施與認證 P168）（對於藥廠來說） 
    第31條設備的設計、選型、安裝應符合生產要求，易於清洗、消毒或滅菌
，便於生產操作和維修、保養並能防止差錯和減少汙染。 
    第32條與藥品直接接觸的設備表麵應光滑
、平整、易清洗或消毒
、耐腐蝕不與藥品發生化學變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成汙染。 
    第33條與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱、流向。 
    第34條純化水
、注射用水的製備
、儲存和分配應能防止微生物的滋生和汙染。儲罐和輸送管道所用材料應無毒
、耐腐蝕。管道的設計和安裝應避免死角、盲管儲罐和管道要規定清洗、滅菌周期。注射用水儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可采用80oC以上保溫、65oC以上保溫循環或4oC以下存放。 
    第35條用於生產和檢驗的儀器
、儀表
、量具、衡器等
，其適用範圍和精密度應符合生產和檢驗要求
，有明顯的合格標誌，並定期校驗。 
    第36條生產設備應有明顯的狀態標誌，並定期維修、保養和驗證。設備安裝、維修、保養的操作不得影響產品的質量。不合格的設備如有可能應搬出生產區
，未搬出前應有明顯標誌。 
    第37條生產、檢驗設備均應有使用、維修
、保養記錄，並由專人管理。 

    設備清洗 
    設備的清洗規程應遵循以下原則： 
    1、有明確的洗滌方法和洗滌周期。 
    2、明確關鍵設備的清洗驗證方法。 
    3、清洗過程及清洗後檢查的有關數據要有記錄並保存。 
    4、無wu菌jun設she備bei的de清qing洗xi
，尤you其qi是shi直zhi接jie接jie觸chu藥yao品pin的de部bu位wei和he部bu件jian必bi須xu滅mie菌jun，並bing標biao明ming滅mie菌jun日ri期qi，必bi要yao時shi要yao進jin行xing微wei生sheng物wu學xue的de驗yan證zheng。經jing滅mie菌jun的de設she備bei應ying在zai三san天tian內nei使shi用yong。 
    5、某些可移動的設備可移到清洗區進行清洗、消毒和滅菌。 
    6、同一設備連續加工同一無菌產品時

，每批之間要清洗滅菌；同一設備加工同一非滅菌產品時
，至少每周或每生產三批後進行全麵的清洗。 

    設備的安裝 
    設備的安裝應遵循以下原則： 
    1、liandongxianheshuangfeishimiejunqidengjiaoxinshishebeideanzhuangkenengyaochuanyuelianggejiejingjibiebutongdequyushi，yingzaianzhuanggudingdetongshi，caiyongshidangdemifengfangshi，baozhengjiejingjibiegaodequyubushouyingxiang。 
    2、butongjiejingdengjifangjianzhijian，rucaiyongchuansongdaichuandiwuliaoshi，weifangzhijiaochawuran
，chuansongdaibuyichuanyuegeqiang，eryingzaigeqiangliangbianfenduanchuansong。duisongzhiwujunqudechuansongzhuangzhizebixufenduanchuansong。
    3、設計或選用輕便
、靈巧的傳送工具

，如傳送帶
、小車
、流槽、軟接管、密閉料鬥等，以輔助設備之間的連接。 
    4、對傳動機械的安裝應增加防震
、消音裝置，改善操作環境
，動態測試時，潔淨室內噪聲不得超過70dB。 
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、生產、加工、包裝青黴素等強致敏性藥物、某些甾體藥物、高活性
、有毒害藥物的生產設備必須分開專用。

    設備的維修與保養 
    必須製訂一整套設備清潔與維修的書麵規程
，其內容包括： 
    1 清潔與維修設備的負責人、實施人。 
    2 清潔與保養的時間安排表。 
    3 清潔
、保養與維修作業的方法、所需設備、材料
，包括保證維修效果所進行的設備拆卸與組裝過程記錄。 
    4 除去前批工作標誌。 
    5 防止已清潔設備被汙染的方法。 
    6 檢查設備清潔程度後使用的製度。