保留時間不重現有兩種不同的情況：jibaoliushijianpiaoyihebaoliushijianbodong。qianzheshizhibaoliushijianjinyandanfangxiangfashengbianhua
，erhouzhezhibaoliushijianwugudingguilvdebodong。jiangciliangzhongqingkuangqufenkailaiduizhaodaowentideyuanyinwangwanghenyoubangzhu。ru
，baoliushijiandepiaoyiwangwangyouzhulaohuayinqi；而柱老化不可能引起保留時間的無規律波動。事實上，保留時間漂移的多半原因是不同機理的色譜柱老化，如固定相流失（例如通過水解）
，色譜柱汙染（由樣品或流動相所致）等。保留時間漂移的幾種最常見的原因如下：

如果我們觀察到保留時間漂移，首先應考慮色譜柱是否已用流動相完全平衡。通常平衡需要10～20個柱體積的流動相，但如果在流動相中加入少量添加劑（如離子對試劑）則需要相當長的時間來平衡色譜柱。

流動相汙染也可能是原因之一。溶於流動相中的少量汙染物可能慢慢富集到色譜柱上，從而造成保留時間的漂移。應注意：水是很容易汙染的流動相成分。

固定相的穩定性都是有限的

，即使在推薦的PH範圍內使用，固定相也會慢慢水解。例如，矽膠基質在pH4時水解穩定性最好。水解速度與流動相類型和配體有關。雙官能團配體和三官能團配體比單官能團配體的鍵合相要穩定；長鏈鍵合相比短鏈鍵合相穩定；烷基鍵合相比氰基鍵合相穩定的多。

經常清洗色譜柱亦會加速色譜柱固定相的水解。其他矽膠基質鍵合相在水溶液環境中也可以發生水解，如氨基鍵合相等。

保留時間漂移的另一個常見原因是色譜柱汙染。HPLC色譜柱是非常有效的吸附性過濾器

，它可以過濾並吸附流動相攜帶的任何物質。汙染源可以是：流動相本身，流動相容器，連接管、泵、進樣器和儀器密封墊，以及樣品等。通常通過實驗可判斷汙染的來源。

樣品中如果存在色譜柱上保留很強的組分，就可能是使保留時間漂移的潛在根源。這些根源通常是樣品基質。如：配藥中的賦形劑，生化樣品（如血清）中(zhong)的(de)蛋(dan)白(bai)及(ji)類(lei)脂(zhi)類(lei)化(hua)合(he)物(wu)，食(shi)品(pin)樣(yang)品(pin)中(zhong)的(de)澱(dian)粉(fen)，環(huan)境(jing)水(shui)樣(yang)中(zhong)的(de)腐(fu)殖(zhi)酸(suan)等(deng)。通(tong)常(chang)樣(yang)品(pin)中(zhong)的(de)強(qiang)保(bao)留(liu)組(zu)分(fen)具(ju)有(you)較(jiao)高(gao)的(de)分(fen)子(zi)量(liang)，在(zai)此(ci)情(qing)況(kuang)下(xia)，保(bao)留(liu)時(shi)間(jian)漂(piao)移(yi)的(de)同(tong)時(shi)或(huo)其(qi)後(hou)會(hui)有(you)反(fan)壓(ya)的(de)增(zeng)加(jia)。可(ke)以(yi)通(tong)過(guo)使(shi)用(yong)固(gu)相(xiang)提(ti)取(qu)（SPE）等樣品前處理方法來去除樣品基質的影響。

避(bi)免(mian)色(se)譜(pu)柱(zhu)汙(wu)染(ran)最(zui)簡(jian)單(dan)的(de)方(fang)法(fa)是(shi)防(fang)患(huan)於(yu)未(wei)然(ran)。相(xiang)比(bi)之(zhi)下(xia)，找(zhao)到(dao)問(wen)題(ti)的(de)所(suo)在(zai)並(bing)設(she)計(ji)有(you)效(xiao)的(de)清(qing)洗(xi)步(bu)驟(zhou)以(yi)去(qu)除(chu)汙(wu)染(ran)物(wu)要(yao)困(kun)難(nan)的(de)多(duo)。通(tong)常(chang)使(shi)用(yong)在(zai)給(gei)定(ding)色(se)譜(pu)條(tiao)件(jian)下(xia)的(de)強(qiang)溶(rong)劑(ji)
，但(dan)並(bing)非(fei)所(suo)有(you)汙(wu)染(ran)物(wu)都(dou)可(ke)以(yi)在(zai)流(liu)動(dong)相(xiang)中(zhong)溶(rong)解(jie)。如(ru)THF可去除反相色譜柱中的許多汙染物，但蛋白在THF中就不能溶解。DMSO常常用於去除反相色譜柱中的蛋白。

使用保護柱是個非常有效的方法。反衝色譜柱僅是不得已時采用的辦法。

流動相組成的緩慢變化也是保留時間漂移的常見原因。如流動相中易揮發組分的揮發及循環使用流動相等。

當小孔徑

、端基封口良好的反相填料色譜柱使用接近100%deshuiweiliudongxiangshi，youshihuifashengfenlituransangshijibeifenxiwuzhibaoliumingxianjiangdihuowanquanbubaoliudexianxiang，zhejiushishushuitanta。cixianxiangshiyouliudongxiangbujinrungudingxiangbiaomianerzhi。wanjiudebanfashixianyonghandaliangyoujizufendeliudongxiangjinrungudingxiang，zaiyonggaoshuihanliangdeliudongxiangjinxingpingheng。youshisepuzhuchangqichucunyehuifashengcixianxiang。shiyongneiqianjixingjituandefanxiangsepuzhu（如Waters SymmetryShield RP色譜柱）或非端基封口的色譜柱（如Waters Resolve色譜柱）也可避免發生坍塌。