1.標準樣品的穩定性

根據標準樣品技術的基本理論，在測量、確定標準樣品特性值時，該值的測量不確定度是由三個互相獨立的分量合成的。這就是：測量方法引入的測量不確定度分量、瓶-瓶之間非均勻性引入的測量不確定度分量和隨時間變化樣料不穩定性引入的測量不確定度分量。

由(you)於(yu)標(biao)準(zhun)樣(yang)品(pin)在(zai)運(yun)輸(shu)過(guo)程(cheng)中(zhong)或(huo)貯(zhu)存(cun)在(zai)倉(cang)庫(ku)期(qi)間(jian)內(nei)時(shi)
，標(biao)準(zhun)樣(yang)品(pin)的(de)特(te)性(xing)值(zhi)可(ke)能(neng)會(hui)隨(sui)運(yun)輸(shu)條(tiao)件(jian)的(de)變(bian)化(hua)或(huo)在(zai)規(gui)定(ding)的(de)貯(zhu)存(cun)條(tiao)件(jian)下(xia)隨(sui)時(shi)間(jian)的(de)改(gai)變(bian)而(er)變(bian)化(hua)。在(zai)標(biao)準(zhun)樣(yang)品(pin)技(ji)術(shu)領(ling)域(yu)內(nei)
，我(wo)們(men)把(ba)在(zai)合(he)適(shi)的(de)運(yun)輸(shu)條(tiao)件(jian)下(xia)，在(zai)運(yun)輸(shu)期(qi)間(jian)標(biao)準(zhun)樣(yang)品(pin)特(te)性(xing)的(de)變(bian)化(hua)程(cheng)度(du)稱(cheng)為(wei)短(duan)周(zhou)期(qi)穩(wen)定(ding)性(xing)（short-termstability）；把保存在合適的貯存條件下，標準樣品特性隨時間變化的程度稱為長周期穩定性(long-termstability)。

為(wei)此(ci)，在(zai)研(yan)製(zhi)標(biao)準(zhun)樣(yang)品(pin)的(de)過(guo)程(cheng)中(zhong)，必(bi)須(xu)進(jin)行(xing)短(duan)周(zhou)期(qi)穩(wen)定(ding)性(xing)研(yan)究(jiu)
，目(mu)的(de)就(jiu)是(shi)通(tong)過(guo)試(shi)驗(yan)分(fen)析(xi)
，研(yan)究(jiu)確(que)定(ding)標(biao)準(zhun)樣(yang)品(pin)合(he)適(shi)的(de)運(yun)輸(shu)條(tiao)件(jian)。即(ji)確(que)保(bao)在(zai)規(gui)定(ding)的(de)運(yun)輸(shu)條(tiao)件(jian)下(xia)分(fen)發(fa)標(biao)準(zhun)樣(yang)品(pin)時(shi)，由(you)於(yu)運(yun)輸(shu)引(yin)起(qi)的(de)標(biao)準(zhun)樣(yang)品(pin)特(te)性(xing)變(bian)化(hua)不(bu)會(hui)增(zeng)加(jia)其(qi)特(te)性(xing)標(biao)準(zhun)值(zhi)的(de)測(ce)量(liang)不(bu)確(que)定(ding)度(du)。同(tong)時(shi)也(ye)必(bi)須(xu)進(jin)行(xing)長(chang)周(zhou)期(qi)穩(wen)定(ding)性(xing)研(yan)究(jiu)
，目(mu)的(de)就(jiu)是(shi)通(tong)過(guo)試(shi)驗(yan)分(fen)析(xi)，研(yan)究(jiu)確(que)定(ding)兩(liang)個(ge)問(wen)題(ti)：一是標準樣品合適的貯存條件；二(er)是(shi)在(zai)這(zhe)種(zhong)貯(zhu)存(cun)條(tiao)件(jian)下(xia)，標(biao)準(zhun)樣(yang)品(pin)特(te)性(xing)標(biao)準(zhun)值(zhi)保(bao)持(chi)有(you)效(xiao)的(de)時(shi)間(jian)周(zhou)期(qi)。即(ji)確(que)保(bao)有(you)效(xiao)期(qi)內(nei)，在(zai)規(gui)定(ding)的(de)條(tiao)件(jian)下(xia)貯(zhu)存(cun)標(biao)準(zhun)樣(yang)品(pin)時(shi)
，標(biao)準(zhun)樣(yang)品(pin)特(te)性(xing)變(bian)化(hua)不(bu)會(hui)增(zeng)加(jia)其(qi)特(te)性(xing)標(biao)準(zhun)值(zhi)的(de)測(ce)量(liang)不(bu)確(que)定(ding)度(du)。

如果更深入一步研究、分析標準樣品穩定性研究的內在機理，還可以發現如下兩種情況：

第一種情況是：所有的樣料均勻的隨時間（或運輸條件）發生變化。表現形式為：雖然整批樣料的特性值發生了變化，但在ÿ個ge選xuan定ding的de檢jian測ce時shi間jian點dian
，標biao準zhun樣yang品pin特te性xing標biao準zhun值zhi的de一yi致zhi性xing很hen好hao。也ye就jiu是shi說shuo，在zai不bu同tong的de時shi間jian點dian標biao準zhun樣yang品pin的de特te性xing標biao準zhun值zhi不bu相xiang同tong，但dan在zai任ren何he特te定ding的de一yi個ge時shi間jian點dian，該gai批pi標biao準zhun樣yang品pin的de特te性xing標biao準zhun值zhi則ze是shi一yi致zhi的de。這zhe種zhong情qing況kuang的de特te征zheng是shi：在任何一個檢測時間點，整批標準樣品的樣料仍然保持均勻，隻是ÿ個檢測點標準樣品特性的標準值發生了變化，而相應的測量不確定度則û有發生變化。

第二種情況是：在ÿ一個檢測時間點
，整批樣料發生的變化不均勻（同一瓶內有的樣料發生了變化
，有的û有變化，即瓶內均勻性發生了變化；或有的瓶內樣料發生了變化，有的瓶û有變化，即瓶-瓶之間均勻性發生了變化）
，表現形式為：在任何一個檢測時間點

，標準樣品的樣料均勻性發生了變化，因此相應的特性標準值和測量不確定度都發生了變化。

由此可以看出：穩定性問題從本質上講，就是研究隨時間變化標準樣品均勻性變化的問題。因此我們可以根據此原理把穩定性研究分為三種類型：

第一類是樣料隨時間變化而均勻發生變化的情況。這時可以通過穩定性研究

，找出樣料特性值變化與時間的相關關係，采用《回歸分析》方法
，研究尋找出合適的回歸方程，如果能獲得回歸方程，就可以對標準樣品的穩定性變化進行預測。

第二類是樣料隨時間變化而發生不均勻變化的情況。可以通過穩定性研究
，判斷、確定ÿ個檢測時間點標準樣品特性的標準值變化是否在相應的測量不確定度範Χ內，判斷的統計檢驗方法為F檢驗或t檢驗。

第三類是運輸條件穩定性研究。由於在實際運輸中，運輸環境
、tiaojianchangchangbijiaoyankuqiebunengbimian，cishiwendingxingyanjiudemudejiubianweixunzhaoyunshutiaojianyinrudeceliangbuquedingdu，ranhouzaibiaozhunyangpintexingzhideceliangbuquedingduzhongfujiashangzhegeceliangbuquedingdufenliang。

2.標準樣品穩定性檢驗方案的選擇

biaozhunyangpinwendingxingyanjiufanganxuanzedeyijushishangshuwendingxingyanjiufenxideneizaijili
，daomuqianweizhi，zaibiaozhunyangpinjishulingyuneitichuleliangzhongjibendewendingxingjianyanfangan：

――傳統的穩定性檢驗方案；

――同步穩定性檢驗方案。

第一種是傳統穩定性研究方案。這種方案是：假jia設she在zai理li想xiang條tiao件jian下xia，對dui同tong時shi製zhi備bei的de各ge瓶ping樣yang品pin按an預yu先xian規gui定ding的de時shi間jian順shun序xu
，逐zhu瓶ping進jin行xing檢jian測ce，並bing通tong過guo對dui檢jian測ce數shu據ju的de統tong計ji分fen析xi確que定ding標biao準zhun樣yang品pin的de有you效xiao期qi限xian。很hen明ming顯xian，采cai用yong這zhe種zhong方fang案an會hui產chan生sheng兩liang個ge問wen題ti：

一是由於是在不同時間進行檢測的，所以這時的檢測條件基本上可以說是複現性條件。也即雖然采用的是同一檢測方法、同一個操作人員
、同一台儀器；但是由於隨著時間的變化，儀器的準確度水平
、操作人員操作手法、檢測環境條件也在變化，所以檢測方法的測量不確定度也在變化。所以這時即使樣料是穩定的，但在ÿ一(yi)個(ge)特(te)定(ding)檢(jian)測(ce)時(shi)間(jian)點(dian)，檢(jian)測(ce)樣(yang)料(liao)所(suo)獲(huo)得(de)的(de)測(ce)量(liang)不(bu)確(que)定(ding)度(du)可(ke)能(neng)會(hui)比(bi)定(ding)值(zhi)時(shi)獲(huo)得(de)的(de)測(ce)量(liang)不(bu)確(que)定(ding)度(du)值(zhi)要(yao)大(da)。這(zhe)時(shi)

，我(wo)們(men)就(jiu)難(nan)以(yi)判(pan)斷(duan)這(zhe)種(zhong)測(ce)量(liang)不(bu)確(que)定(ding)度(du)的(de)增(zeng)大(da)究(jiu)竟(jing)是(shi)樣(yang)料(liao)變(bian)化(hua)引(yin)起(qi)的(de)還(hai)是(shi)檢(jian)測(ce)方(fang)法(fa)條(tiao)件(jian)的(de)變(bian)化(hua)引(yin)起(qi)的(de)

；

二是這種方案的前提條件是樣料變化必須是均勻的，如果出現上述瓶內或瓶-瓶之間樣料變化不均勻，則在ÿ個特定檢測時間點
，檢測樣料所獲得的檢測數據就可能û有代表性。當在某個檢測點，采樣得到的正好是û有變化的樣料時，我們就可能把整批穩定性不合格的樣料誤判為合格。

為了解決這些傳統穩定性研究方案的缺陷，目前國際上提出了一種新的穩定性研究方案――同步穩定性研究方案。

同步穩定性研究方案理論上可以解決上述兩個缺陷。同步穩定性研究方案與傳統穩定性研究方案的差異是：在同步穩定性研究方案中
，設計安排在ÿ一個特定檢測時間點同時對幾瓶樣料進行檢測。這樣一來，對ÿ一個檢測時間點而言這幾瓶樣料的檢測就是重複性條件。因為對任何一個特定的時間點，時間變化引入的幹擾對ÿ瓶樣料和測量方法都是相同的。

又由於在ÿ個特定的檢測時間點同時檢測幾瓶樣料，這樣就避免了采樣û有代表性的問題。由此可以看出：同tong步bu穩wen定ding性xing研yan究jiu方fang案an從cong理li論lun上shang講jiang，確que實shi可ke以yi克ke服fu傳chuan統tong穩wen定ding性xing研yan究jiu方fang案an中zhong的de兩liang個ge缺que陷xian，更geng科ke學xue合he理li地di反fan映ying了le實shi際ji情qing況kuang。但dan是shi采cai用yong同tong步bu穩wen定ding性xing研yan究jiu方fang案an提ti出chu的de時shi間jian短duan，缺que乏fa實shi踐jian經jing驗yan；同時在實施的過程中
，由於需要的樣品比較多

，費用相對來說也就比較大（按ÿ一個特定檢測時間點
，同步進行3～5瓶計算，所需樣料和檢測費用就比傳統穩定性研究方案要多3～5倍）。

3.穩定性檢驗的程序

兩種穩定性研究方案的步驟是相同的，差異僅僅表現為：在ÿ個特定的檢測時間點，試驗瓶數以及相應的數據統計處理方法不同
，典型的程序如下：

（1）研究策劃穩定性研究方案。選擇統一的檢測方法、製訂具體檢測步驟、考核確定檢測人員、監督人員；按標準樣品研複製時間要求，規定穩定性研究的檢測時間點（例如：研製時間為兩年
，ÿ隔6個月進行一次穩定性檢測）、ÿ個檢測時間點重複性檢測次數（如果是傳統方案，ÿ瓶重複性檢測3次
；如果是同步方案，ÿ次重複性檢測5瓶，ÿ瓶重複性檢測3次）等；

（2）按穩定性研究方案的要求，按規定的檢測時間點，依次進行檢測；

（3）對檢測獲得的數據進行評估，首先檢查這些數據的有效性，然後檢查這些數據是否呈現一定的趨勢變化；

（4）當ÿ個檢測時間點的特性值變化趨勢明顯時，可采用經驗線性數學模型進行回歸分析
；當無法直觀看出變化趨勢而特性值變化比較大時
，可采用F檢驗來確定各個時間點特性值變化的顯著性
；當ÿ個檢測時間點特性值變化比較大時

，采用t檢驗確定ÿ個檢測時間點各瓶特性值的一致性程度是否在規定的範Χ之內；

（5）給出穩定性研究結論。

4.實例

根據國家標準樣品GSB10-1332-2000《纖維級聚脂切片標準樣品》，以某實驗室對其中粘度進行跟蹤穩定性研究的數據。該標準樣品粘度標準值為0.6428dl/g，置信率為95%時的擴展測量不確定度為0.0012dl/g。采用傳統穩定性研究方案，按程序判斷其有效性。