一、微生物限度超標原因分析

1.1 生產設備

經常使用的生產設備清洗不徹底，滅菌不充分，這些都會使生產的藥品受到汙染。

1.2 生產工序

在藥品生產中，要經過配料、灌裝等許多個環節，會受到各種因素的影響，容易使藥品的質量發生改變。如濕度太大，易使微生物繁殖；滅菌方法不當
，會使微生物限度檢查受到影響。

1.3 原輔料以及中藥材

中藥製劑多以生藥材粉製備。生藥材粉沒有經過消毒處理
，所以在對微生物限度檢查過程中，常會出現不合格現象。

1.4 人員

shengchancaozuorenyuanzaiyaopinshengchanguochengzhongjiweishengwujianyanyuanzaiweishengwujianzhaguochengzhong，ruguocaozuobudangdouyoukenengwuranyaopin，daozhiyaopinweishengwuxiandujianzhabuhege。

1.5 檢驗方法

微生物檢驗方法出現了錯誤導致無法得出直實的結果。

1.6 環境

藥yao品pin生sheng產chan的de潔jie淨jing區qu和he藥yao品pin檢jian驗yan的de微wei生sheng物wu限xian度du檢jian查zha室shi及ji操cao作zuo台tai的de環huan境jing監jian測ce必bi須xu符fu合he規gui定ding，環huan境jing監jian測ce的de項xiang目mu包bao括kuo沉chen降jiang菌jun檢jian測ce和he懸xuan浮fu粒li子zi檢jian測ce等deng，如ru果guo有you一yi項xiang不bu合he格ge，都dou有you可ke能neng導dao致zhi微wei生sheng物wu限xian度du檢jian查zha不bu合he格ge。

二、藥品微生物超標預防整改措施

2.1 yaopinshengchandejiejingquheyaopinjianyandeweishengwuxiandujianzhashi
，bixudingqixiaodu，rucaiyongchouyangmiejundeng。jiejingshimeicishiyongwanbiqingjieganjing，shengchanqijian，meizhouchouyangxiaoduyici。duiyaopindeshengchanshebeihejianyanshebeimeiyuejiaotishiyong0.2%新潔爾滅溶液和 75%乙醇溶液進行日常擦拭消毒。擦拭操作台和牆壁的絲光毛巾不能混用，應嚴格分開。

2.2 控製製備時間，如提取時間、攪拌時間都不能太長，微生物限度檢驗時間也要控製在1h 之內
，以防染菌。

2.3 製備含生藥材粉的藥品
，應對生藥材粉先進行滅菌處理。采用紫外線照射法或高溫幹燥法滅菌。

2.4 微生物檢驗員要確保檢測方法正確
，使菌落計數結果真實可信。

2.5 藥品生產操作人員和檢驗人員要嚴格執行 GMP操作規程，上崗前進行培訓。

2.6 檢(jian)驗(yan)者(zhe)每(mei)次(ci)操(cao)作(zuo)前(qian)的(de)消(xiao)毒(du)處(chu)理(li)必(bi)須(xu)徹(che)底(di)，不(bu)留(liu)死(si)角(jiao)
，對(dui)檢(jian)驗(yan)所(suo)用(yong)器(qi)具(ju)根(gen)據(ju)材(cai)料(liao)的(de)性(xing)質(zhi)進(jin)行(xing)相(xiang)應(ying)的(de)滅(mie)菌(jun)。每(mei)年(nian)對(dui)幹(gan)熱(re)滅(mie)菌(jun)法(fa)和(he)濕(shi)熱(re)滅(mie)菌(jun)法(fa)所(suo)使(shi)用(yong)的(de)設(she)備(bei)進(jin)行(xing)驗(yan)證(zheng)，幹(gan)熱(re)滅(mie)菌(jun)法(fa)一(yi)般(ban)用(yong)電(dian)熱(re)恒(heng)溫(wen)幹(gan)燥(zao)箱(xiang)滅(mie)菌(jun)，采(cai)用(yong)生(sheng)物(wu)指(zhi)示(shi)劑(ji)枯(ku)草(cao)芽(ya)孢(bao)杆(gan)菌(jun)孢(bao)子(zi)進(jin)行(xing)驗(yan)證(zheng);濕shi熱re滅mie菌jun法fa一yi般ban用yong高gao壓ya蒸zheng汽qi滅mie菌jun器qi滅mie菌jun
，采cai用yong生sheng物wu指zhi示shi劑ji嗜shi熱re脂zhi肪fang杆gan菌jun孢bao子zi進jin行xing驗yan證zheng。打da開kai藥yao品pin包bao裝zhuang的de工gong具ju，如ru剪jian刀dao等deng也ye應ying消xiao毒du，檢jian驗yan用yong的de器qi具ju應ying清qing洗xi幹gan淨jing
，再zai滅mie菌jun
，吸xi管guan放fang液ye時shi不bu得de接jie觸chu液ye麵mian，樣yang品pin必bi須xu放fang盡jin。這zhe些xie環huan節jie都dou有you可ke能neng汙wu染ran藥yao品pin，導dao致zhi實shi驗yan誤wu差cha，所suo以yi要yao根gen據ju具ju體ti情qing況kuang建jian立li科ke學xue的de標biao準zhun操cao作zuo規gui程cheng，正zheng確que熟shu練lian的de掌zhang握wo無wu菌jun操cao作zuo。

2.7 化驗室無菌室的操作間內不應安裝下水道，照明燈應嵌在天花板內

，室內牆壁應平整光滑，室內溫濕度、壓差和潔淨級別應準確無誤，淨化工作台的潔淨度屬幹B級，無菌室屬幹 C級，定期檢測化驗室淨化工作台、無菌室和車間潔淨區的沉降菌和懸浮粒子。還應每年一次連續三次進行沉降菌、xuanfulizijiance
，ceshirenyuanbixuchuandaifuhehuanjingjiejingdudewujunfu。jingtaiceshishi
，shineiceshirenyuanbudeduoyuliangren。jiancejieguobuhegeshibudeshiyong，zhongxinxiaodu
，zaicijianyanhegehou
，fangkeshiyong。

2.8 微生物檢驗必須要有標準菌株且生物學特征必須典型穩定，並對菌種的保存與管理製定標準操作規程，對菌種的購買
、保存、領用
、確認試驗以及銷毀進行詳細記錄。

2.9 現在培養基配製大多使用幹粉培養基
，使用方便，但極易吸潮，故需妥善保存，用後需將蓋蓋緊，並存放於陰涼、幹燥處
，保證培養基的質量，若出現結塊現象，請勿使用。新鮮配製的培養基應在2℃~25℃避光保存
，但不得凍結，保存時間不得超過3周zhou。每mei一yi批pi培pei養yang基ji均jun要yao進jin行xing適shi應ying性xing檢jian查zha試shi驗yan。為wei了le避bi免mian因yin過guo度du受shou熱re造zao成cheng培pei養yang基ji質zhi量liang下xia降jiang和he微wei生sheng物wu汙wu染ran
，固gu體ti培pei養yang基ji的de再zai融rong化hua隻zhi允yun許xu一yi次ci。

2.10 高(gao)壓(ya)蒸(zheng)汽(qi)滅(mie)菌(jun)法(fa)是(shi)最(zui)常(chang)用(yong)最(zui)有(you)效(xiao)的(de)濕(shi)熱(re)滅(mie)菌(jun)方(fang)法(fa)
，要(yao)選(xuan)擇(ze)合(he)格(ge)的(de)壓(ya)力(li)蒸(zheng)氣(qi)滅(mie)菌(jun)器(qi)，操(cao)作(zuo)人(ren)員(yuan)還(hai)必(bi)須(xu)了(le)解(jie)高(gao)壓(ya)蒸(zheng)汽(qi)滅(mie)菌(jun)器(qi)的(de)原(yuan)理(li)並(bing)按(an)標(biao)準(zhun)操(cao)作(zuo)規(gui)程(cheng)操(cao)作(zuo)，要(yao)注(zhu)意(yi)排(pai)盡(jin)鍋(guo)內(nei)的(de)冷(leng)空(kong)氣(qi)，否(fou)則(ze)雖(sui)然(ran)壓(ya)力(li)達(da)到(dao)
，溫(wen)度(du)卻(que)達(da)不(bu)到(dao)要(yao)求(qiu)
，滅(mie)菌(jun)就(jiu)可(ke)能(neng)不(bu)徹(che)底(di)。每(mei)次(ci)滅(mie)菌(jun)時(shi)，都(dou)要(yao)用(yong)壓(ya)力(li)蒸(zheng)汽(qi)滅(mie)菌(jun)化(hua)學(xue)指(zhi)示(shi)卡(ka)對(dui)滅(mie)菌(jun)效(xiao)果(guo)進(jin)行(xing)監(jian)測(ce)
，將(jiang)化(hua)學(xue)指(zhi)示(shi)卡(ka)放(fang)置(zhi)於(yu)玻(bo)璃(li)缸(gang)等(deng)容(rong)器(qi)內(nei)
，以(yi)免(mian)影(ying)響(xiang)對(dui)化(hua)學(xue)指(zhi)示(shi)卡(ka)監(jian)測(ce)結(jie)果(guo)的(de)測(ce)定(ding)。經(jing)過(guo)一(yi)個(ge)滅(mie)菌(jun)周(zhou)期(qi)處(chu)理(li)後(hou)，指(zhi)示(shi)色(se)塊(kuai)顏(yan)色(se)的(de)深(shen)度(du)達(da)到(dao)或(huo)超(chao)過(guo)指(zhi)示(shi)卡(ka)標(biao)準(zhun)色(se)塊(kuai)的(de)顏(yan)色(se)，表(biao)示(shi)所(suo)達(da)到(dao)的(de)溫(wen)度(du)和(he)濕(shi)度(du)持(chi)續(xu)時(shi)間(jian)已(yi)滿(man)足(zu)滅(mie)菌(jun)所(suo)需(xu)條(tiao)件(jian)應(ying)放(fang)入(ru)必(bi)要(yao)的(de)監(jian)視(shi)指(zhi)標(biao)。

2.11 菌落數計數時

，當菌落生長小而密集時，極易發生誤差，應仔細觀察，要分清供試品顆粒

、培養基沉澱物
、氣泡
，如肉眼看不清，可用放大鏡或顯微鏡直接觀察或挑取可疑物塗片鏡檢，也可以適當延長培養時間進一步觀察。

2.12 藥典規定菌落蔓延生長成片，不計其數。這是由幹平皿濕度過大，使菌落葛延。

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