使用沃特世ACQUITY UPC2™ 係統證明杏仁酸苄酯(benzyl mandelate)的快速手性分離和0.02%雜質含量下的對映體過量測定。
 

根據2005年9月的一期《化學和工程新聞》，銷售額排名前10位的藥品中有9種包含手性活性成分，而其中的5種藥品又包含單一對映體活性成分。單一對映體型手性藥物被認為是改善了的化學實體
，它能提供更高的藥效
、更(geng)好(hao)的(de)藥(yao)理(li)學(xue)數(shu)據(ju)和(he)更(geng)為(wei)有(you)利(li)的(de)不(bu)良(liang)反(fan)應(ying)數(shu)據(ju)。對(dui)於(yu)單(dan)對(dui)映(ying)體(ti)藥(yao)物(wu)的(de)生(sheng)產(chan)商(shang)而(er)言(yan)
，不(bu)需(xu)要(yao)的(de)立(li)體(ti)異(yi)構(gou)體(ti)應(ying)等(deng)同(tong)為(wei)其(qi)它(ta)有(you)機(ji)雜(za)質(zhi)。人(ren)用(yong)藥(yao)品(pin)注(zhu)冊(ce)技(ji)術(shu)國(guo)際(ji)協(xie)調(tiao)會(hui)(ICH)已對鑒定、定量和控製藥用物質及其製劑產品中雜質的監管要求作出了明確規定。根據ICH的要求，有機雜質的鑒定和定量閾值為主要化合物的0.1%。

ACQUITY UPC2係統的高檢測靈敏度實現了對藥用物質中對映體雜質的鑒別和定量。
 

圖1所示的杏仁酸苄酯是一種重要的藥物合成中間體。R-和S-杏仁酸苄酯的外消旋混合物(每種對映體溶於甲醇後的濃度均為0.20 mg/mL)使用UltraPerformance Convergence  Chromatography™( UPC2™)進行分離
，其色譜圖如圖2所示。主要實驗參數列於表1。總分析時間不到1.5分鍾。平均峰寬小於6秒。根據峰麵積得出的R-和S-杏仁酸苄酯之比是0.997。

如表2所示
，是5次連續進樣的保留時間和峰麵積的重現性數據。在0.20 mg/mL的濃度下，保留時間的重現性RSD值優於0.23% ，峰麵積重現性RSD值優於0.5%。

圖3顯示了濃度為2 mg/mL的R-杏仁酸苄酯的UPC2色譜圖。經紫外光譜確認(結果未顯示)，1.30min處的小峰對應於S-杏仁酸苄酯。S-杏仁酸苄酯雜質峰的信噪比約為3(檢測限)，根據峰麵積計算相當於主峰的0.02%。檢測靈敏度的提高得益於這款整體設計的ACQUITY UPC2係統，其中包括經改進的泵係統和經優化的檢測器設計。本例中對映體過量(e.e.)值為99.96%。

使用ACQUITY UPC2係統在不到1.5分鍾時間內
，成功完成R-和S-杏仁酸苄酯的UPC2手性分離。在每種對映體濃度均為0.20 mg/mL條件下，可獲得優異的重現性(保留時間的重現性RSD優於0.23%，峰麵積RSD優於0.5%)。新型泵係統和檢測器優化設計帶來更高的檢測靈敏度
，使測定0.02%對映體雜質和對映體過量成為可能。AQUITY UPC2係統適用於微量對映體雜質的分析、對映體過量測定和QA/QC分析。