洋蔥伯克霍爾德菌群（Burkholderiacepacia Complex，Bcc）隸屬於伯克霍爾德菌屬（Burkholderia），由若幹種表型近似但基因型存在差異的菌種組成，代表菌種為洋蔥伯克霍爾德菌（Burkholderiacepacia，B.c）。Bcc廣泛分布在水、土壤等生態環境中
，能夠利用多種有機物作為其單一代謝能源，對營養需求較低

，有研究表明B.c可在蒸餾水中存活數月。Bcc通常能夠耐受常見的抗生素、消毒劑、抑菌劑，被證實在多種商業殺菌劑的條件下依然可以生長，在沒有有效檢測方法時
，低數量的Bcc汙染製藥行業水係統，無法被多國藥典中目前使用的微生物限度檢查方法檢出，而一旦Bcc經過積累形成生物膜，基於其上述特性，將難以被徹底清除，並最終被引入終產品。

最早美國FDA在1980年發現，某吸入劑生產企業由於去離子水製備係統控製失敗，致使產品汙染Bcc，導致數名囊性纖維化（Cysticfibrosis，CF）患者死亡，該菌由此引起 FDA的關注。近年來
，不斷有產品由於汙染Bcc
，或在其生產過程中出現Bcc，由於可能引入終產品的風險而被召回。在2004~2011年FDA召回的非無菌產品中，三分之一的汙染微生物為洋蔥伯克霍爾德菌，因此越來越多的製藥企業和監管係統對於Bcc的關注日益增加
，同時對終產品及其生產過程中Bcc進行有效風險控製成為了關鍵點，也是難點。

在2019年
，美國正式將洋蔥伯克霍爾德菌納入了USP控製菌檢查項目

，後於2021年7月7日要求製藥企業針對非無菌藥品進行普查。

下表列出了各國藥典對Bcc微生物限度控製的方法要求：

由於Bcc對非無菌水性製劑的安全性影響巨大
，我國藥品審評中心也對該微生物進行了重點關注。

2021年2月藥審中心發布《化學藥品創新藥上市申請前會議藥學共性問題及相關技術要求》中
，其中對Bcc進行了要求：對於吸入

、口服、黏膜
、pifuhebiqianggeiyaodeshuirongyefeiwujunzhiji
，yibanyingcanzhaoxiangguanjishuyaoqiuduiyangcongbokehuoerdejunjinxingyanjiu

，zhidingxiangyingdekongzhicelve。zheshishouciguanfangzhongdiantichuxuduiBcc進行研究。

2022年1月國家藥典委組織召開了微生物專業委員會，重點討論了洋蔥伯克霍爾德菌群的檢查方法草案。

2022年5月開展了微生物質量控製方麵的培訓，其中對洋蔥伯克霍爾德菌群檢查方法進行了簡述。

2023年2月在《非無菌化學藥品及原輔料微生物限度研究技術指導原則》中指出：對於某些水性基質非無菌化學藥品
，Bcc是不可接受微生物。對於吸入用途的非無菌製劑以及口服、黏膜、皮(pi)膚(fu)和(he)鼻(bi)腔(qiang)給(gei)藥(yao)的(de)水(shui)性(xing)基(ji)質(zhi)非(fei)無(wu)菌(jun)製(zhi)劑(ji)
，應(ying)參(can)照(zhao)相(xiang)關(guan)技(ji)術(shu)要(yao)求(qiu)對(dui)洋(yang)蔥(cong)伯(bo)克(ke)霍(huo)爾(er)德(de)菌(jun)群(qun)進(jin)行(xing)風(feng)險(xian)管(guan)和(he)控(kong)製(zhi)研(yan)究(jiu)，製(zhi)定(ding)相(xiang)應(ying)的(de)控(kong)製(zhi)策(ce)略(lve)，必(bi)要(yao)時(shi)將(jiang) Bcc訂入產品放行/注冊標準（登記標準）。對於其他不可接受微生物
，可結合產品自身情況進行研究與控製。

---想了解更多資訊，歡迎關注“藥物微生物檢驗”公眾號！---

---客服電話： 李老師 （微信同號）---