早在上世紀70年代,widder等(deng)嚐(chang)試(shi)了(le)用(yong)含(han)包(bao)覆(fu)磁(ci)性(xing)粒(li)子(zi)的(de)白(bai)蛋(dan)白(bai)微(wei)球(qiu)作(zuo)為(wei)化(hua)療(liao)藥(yao)物(wu)阿(e)黴(mei)素(su)的(de)載(zai)體(ti),發(fa)現(xian)這(zhe)種(zhong)載(zai)藥(yao)微(wei)球(qiu)可(ke)以(yi)通(tong)過(guo)磁(ci)場(chang)作(zuo)用(yong)引(yin)導(dao)至(zhi)腫(zhong)瘤(liu)的(de)毛(mao)細(xi)血(xue)管(guan)床(chuang),從(cong)而(er)為(wei)腫(zhong)瘤(liu)的(de)治(zhi)療(liao)提(ti)出(chu)一(yi)種(zhong)全(quan)新(xin)的(de)途(tu)徑(jing)一(yi)磁(ci)靶(ba)向(xiang)治(zhi)療(liao)。此(ci)外(wai),磁(ci)性(xing)微(wei)球(qiu)用(yong)於(yu)細(xi)胞(bao)分(fen)離(li)在(zai)疾(ji)病(bing)治(zhi)療(liao)和(he)診(zhen)斷(duan)等(deng)方(fang)麵(mian)具(ju)有(you)非(fei)常(chang)大(da)的(de)優(you)勢(shi)。從(cong)全(quan)血(xue)中(zhong)分(fen)離(li)出(chu)白(bai)細(xi)胞(bao)是(shi)腫(zhong)瘤(liu)治(zhi)療(liao)的(de)一(yi)種(zhong)途(tu)徑(jing),白(bai)細(xi)胞(bao)的(de)分(fen)離(li)通(tong)常(chang)是(shi)通(tong)過(guo)離(li)心(xin)的(de)方(fang)法(fa)來(lai)實(shi)現(xian)的(de),但(dan)是(shi)在(zai)離(li)心(xin)過(guo)程(cheng)紅(hong)細(xi)胞(bao)很(hen)容(rong)易(yi)將(jiang)白(bai)細(xi)胞(bao)捕(bu)捉(zhuo),這(zhe)使(shi)得(de)白(bai)細(xi)胞(bao)分(fen)離(li)效(xiao)果(guo)大(da)大(da)降(jiang)低(di)(大概隻有50%),利用表麵經過處理後的磁性微球在磁場的作用下可以成功地分離出白細胞,分離效果可以達到86%,而且相對於傳統的離心分離法,這種磁分離過程更加溫和。不容易對樣品產生破壞作用。糖化血紅蛋白(GlyHb)是(shi)血(xue)液(ye)中(zhong)的(de)一(yi)種(zhong)紅(hong)蛋(dan)白(bai)與(yu)葡(pu)萄(tao)糖(tang)經(jing)過(guo)不(bu)可(ke)逆(ni)的(de)非(fei)酶(mei)促(cu)反(fan)應(ying)形(xing)成(cheng)的(de)一(yi)種(zhong)複(fu)合(he)物(wu),其(qi)含(han)量(liang)直(zhi)接(jie)與(yu)血(xue)液(ye)中(zhong)的(de)血(xue)糖(tang)濃(nong)度(du)有(you)關(guan),它(ta)不(bu)儀(yi)可(ke)以(yi)反(fan)映(ying)測(ce)定(ding)前(qian)人(ren)血(xue)液(ye)中(zhong)8~12周(zhou)的(de)血(xue)糖(tang)平(ping)均(jun)濃(nong)度(du),而(er)且(qie)可(ke)以(yi)不(bu)受(shou)血(xue)液(ye)中(zhong)血(xue)糖(tang)濃(nong)度(du)暫(zan)時(shi)波(bo)動(dong)的(de)影(ying)響(xiang)。因(yin)此(ci)臨(lin)床(chuang)上(shang)現(xian)己(ji)作(zuo)為(wei)診(zhen)斷(duan)糖(tang)尿(niao)病(bing)的(de)一(yi)項(xiang)實(shi)驗(yan)指(zhi)標(biao),並(bing)且(qie)對(dui)其(qi)它(ta)原(yuan)因(yin)引(yin)起(qi)的(de)暫(zan)時(shi)性(xing)應(ying)激(ji)性(xing)血(xue)糖(tang)濃(nong)度(du)增(zeng)高(gao)亦(yi)有(you)鑒(jian)別(bie)意(yi)義(yi)。臨(lin)床(chuang)上(shang)是(shi)通(tong)過(guo)親(qin)和(he)層(ceng)析(xi)法(fa)直(zhi)接(jie)測(ce)定(ding)血(xue)液(ye)GlyHb的含量,現在有人采用對一氨基苯硼酸修飾的磁性聚乙烯醇微球來分離並測定血液中GlyHb的含量,結果表明通過這種磁分離手段可以使得檢測精度大大提高,同時這種方法成本低、耗時少,因而在臨床診斷上具有推廣的價值。
溫度敏感的聚合物微球在生物醫藥領域的應用當今國際上研究和開的另一大熱點。Caznmas等製備TPSt—PNIPAM嵌段共聚物,20℃時臨界膠束濃度為l0g/L然後通過自組裝的方法製各25nm左右的熱敏聚合物微球。以阿黴素作為模型藥物,他們發現該微球的載藥率大約為5%,由於微球具有溫敏性PNIPAM外wai殼ke,因yin此ci當dang它ta被bei用yong於yu藥yao物wu載zai體ti時shi,通tong過guo調tiao節jie環huan境jing溫wen度du可ke以yi使shi微wei球qiu表biao麵mian由you親qin水shui性xing變bian為wei疏shu水shui性xing從cong而er有you利li於yu增zeng強qiang微wei球qiu與yu病bing灶zao組zu織zhi間jian的de相xiang互hu作zuo用yong,實shi現xian藥yao物wu定ding位wei釋shi放fang。
上世紀60年nian代dai,酶mei的de固gu定ding化hua技ji術shu得de到dao較jiao大da的de發fa展zhan,為wei酶mei製zhi劑ji的de應ying用yong創chuang造zao了le有you利li條tiao件jian,固gu定ding化hua酶mei最zui顯xian著zhu的de優you點dian是shi它ta能neng夠gou在zai保bao證zheng酶mei的de活huo性xing的de前qian提ti下xia,使shi反fan應ying產chan物wu易yi於yu分fen離li,同tong時shi酶mei的de穩wen定ding性xing得de到dao提ti高gao且qie能neng夠gou重zhong複fu使shi用yong。利li用yongPNIPAM來固定化酶,就可以製備出溫度敏感的溶解一非溶解固定化酶。Hoshino等在堿性條件下將澱粉酶固定在NIPAM和GMA(甲基丙烯酸縮水甘油酯)的共聚物上,分別測定了固定化酶和自由酶對澱粉溶液的糖化作用,發現固定化酶的活力是自由酶的90%,比傳統的固定化方法所得到的固定化酶的保留活力要高,並且使用後可以通過離心從產物中分離複原,能夠重新使用。
環huan境jing響xiang應ying性xing聚ju合he物wu微wei球qiu的de應ying用yong幾ji乎hu涉she及ji到dao生sheng物wu醫yi藥yao的de方fang方fang麵mian麵mian,將jiang這zhe些xie智zhi能neng微wei球qiu應ying用yong於yu藥yao物wu載zai體ti提ti高gao治zhi療liao效xiao果guo和he減jian輕qing患huan者zhe的de痛tong苦ku是shi人ren們men長chang期qi以yi來lai的de追zhui求qiu。時shi至zhi今jin日ri,惡e性xing腫zhong瘤liu正zheng在zai取qu代dai心xin腦nao血xue管guan疾ji病bing逐zhu漸jian成cheng為wei威wei脅xie人ren類lei的de頭tou號hao殺sha手shou,探tan索suo治zhi療liao惡e性xing腫zhong瘤liu的de有you效xiao途tu徑jing是shi所suo有you有you關guan研yan究jiu者zhe奮fen鬥dou目mu標biao。化hua學xue治zhi療liao是shi非fei手shou術shu治zhi療liao惡e性xing腫zhong瘤liu的de重zhong要yao手shou段duan之zhi一yi,但dan化hua療liao對dui腫zhong瘤liu組zu織zhi和he細xi胞bao缺que乏fa選xuan擇ze性xing殺sha滅mie作zuo用yong,且qie對dui正zheng常chang組zu織zhi產chan生sheng非fei特te異yi性xing的de多duo種zhong毒du副fu作zuo用yong,在zai應ying用yong上shang受shou到dao很hen大da限xian製zhi。因yin此ci,有you必bi要yao尋xun找zhao一yi種zhong既ji能neng選xuan擇ze性xing殺sha傷shang腫zhong瘤liu組zu織zhi,又you不bu損sun傷shang正zheng常chang機ji體ti的de治zhi療liao方fang法fa。腫zhong瘤liu的de靶ba向xiang治zhi療liao由you此ci應ying運yun而er生sheng。一yi個ge世shi紀ji以yi前qianPaul Ehrich就曾提出靶向治療,即合成一種“神奇子彈”(magic bullet),它包括藥物、導(dao)向(xiang)部(bu)分(fen)和(he)藥(yao)物(wu)載(zai)體(ti)相(xiang)互(hu)協(xie)調(tiao)的(de)三(san)個(ge)部(bu)分(fen)。磁(ci)靶(ba)向(xiang)給(gei)藥(yao)是(shi)腫(zhong)瘤(liu)靶(ba)向(xiang)治(zhi)療(liao)的(de)一(yi)個(ge)重(zhong)要(yao)方(fang)向(xiang),即(ji)先(xian)將(jiang)藥(yao)物(wu)負(fu)載(zai)到(dao)磁(ci)性(xing)聚(ju)合(he)物(wu)微(wei)球(qiu)上(shang),然(ran)後(hou)通(tong)過(guo)外(wai)加(jia)磁(ci)場(chang)作(zuo)用(yong)使(shi)載(zai)藥(yao)微(wei)球(qiu)定(ding)位(wei)至(zhi)病(bing)灶(zao)部(bu)位(wei),藥(yao)物(wu)通(tong)過(guo)脫(tuo)附(fu)作(zuo)用(yong)或(huo)載(zai)體(ti)的(de)降(jiang)解(jie)等(deng)途(tu)徑(jing)在(zai)病(bing)灶(zao)部(bu)位(wei)釋(shi)放(fang)產(chan)生(sheng)療(liao)效(xiao)。
磁性PNIPAM微球由於同時具有磁響應性和溫度敏感的特性,因此在設計新的智能藥物載體方麵具有潛在應用價值。
手機版




