危險度評價(risk assessment)
即(ji)基(ji)於(yu)毒(du)理(li)學(xue)試(shi)驗(yan)資(zi)料(liao),化(hua)學(xue)物(wu)接(jie)觸(chu)資(zi)料(liao)和(he)人(ren)群(qun)流(liu)行(xing)病(bing)學(xue)資(zi)料(liao)等(deng)科(ke)學(xue)數(shu)據(ju)的(de)分(fen)析(xi),確(que)定(ding)接(jie)觸(chu)外(wai)源(yuan)化(hua)學(xue)物(wu)後(hou)對(dui)公(gong)眾(zhong)健(jian)康(kang)危(wei)害(hai)的(de)可(ke)能(neng)性(xing),發(fa)生(sheng)損(sun)害(hai)效(xiao)應(ying)的(de)性(xing)質(zhi)、強度、概gai率lv,確que定ding可ke接jie受shou危wei險xian度du水shui平ping和he相xiang應ying的de實shi際ji安an全quan劑ji量liang,為wei管guan理li部bu門men製zhi定ding和he修xiu正zheng衛wei生sheng標biao準zhun,製zhi定ding相xiang應ying法fa規gui,確que定ding汙wu染ran治zhi理li的de先xian後hou次ci序xu,評ping價jia治zhi理li效xiao果guo提ti供gong科ke學xue依yi據ju的de過guo程cheng稱cheng為wei危wei險xian度du評ping價jia。
危險度(risk)
又稱危險性,是指按一定條件在一定時期內接觸有害因素和從事某種活動所引起的有害作用的發生概率。例如疾病發生率、損傷發生率、死亡率等。
危害鑒定(hazard identification)
是危險度評價的定性階段,目的是確定接觸外源化學物是否可能產生損害作用,作用性質、強度。
劑量-反應關係評定(dose – response relationship assessment)
是危險度評定的定量階段。通過劑量—反fan應ying關guan係xi評ping定ding外wai源yuan化hua學xue物wu接jie觸chu水shui平ping與yu有you害hai效xiao應ying發fa生sheng概gai率lv之zhi間jian的de關guan係xi。可ke用yong於yu危wei險xian度du評ping價jia的de人ren類lei資zi料liao往wang往wang很hen有you限xian,常chang要yao用yong到dao動dong物wu試shi驗yan的de資zi料liao,而er危wei險xian度du評ping價jia最zui為wei關guan心xin的de是shi處chu於yu低di劑ji量liang接jie觸chu的de人ren群qun,這zhe一yi接jie觸chu水shui平ping往wang往wang低di於yu動dong物wu試shi驗yan觀guan察cha的de範fan圍wei。這zhe樣yang需xu要yao有you從cong高gao劑ji量liang向xiang低di劑ji量liang外wai推tui及ji從cong動dong物wu毒du性xing資zi料liao向xiang人ren的de危wei險xian性xing外wai推tui的de方fang法fa,這zhe也ye構gou成cheng了le劑ji量liang—反fan應ying關guan係xi評ping定ding的de主zhu要yao方fang麵mian。由you於yu將jiang動dong物wu實shi驗yan的de毒du理li學xue資zi料liao外wai推tui到dao人ren存cun在zai著zhe高gao劑ji量liang向xiang低di劑ji量liang外wai推tui,從cong短duan時shi間jian向xiang長chang時shi間jian外wai推tui,從cong小xiao樣yang本ben向xiang大da樣yang本ben外wai推tui,特te別bie是shi存cun在zai著zhe種zhong屬shu差cha異yi這zhe些xie不bu肯ken定ding因yin素su,因yin此ci將jiang動dong物wu實shi驗yan毒du理li學xue資zi料liao外wai推tui時shi必bi須xu非fei常chang慎shen重zhong,因yin此ci在zai劑ji量liang—反應關係評定中,人群流行病學資料就成為更重要、更關鍵的資料,因此在劑量—反應關係評定中必須重視人群流行病學資料。根據外源化學物毒作用類型不同,劑量—反應關係評定可分為有閾值化學物的劑量—反應關係評定和無閾值化學物的劑量—反應關係評定。
接觸評定(exposure assessment)
接jie觸chu評ping定ding要yao確que定ding人ren體ti通tong過guo不bu同tong的de途tu徑jing接jie觸chu外wai源yuan化hua學xue物wu的de量liang及ji接jie觸chu條tiao件jian,是shi危wei險xian度du評ping價jia中zhong很hen重zhong要yao部bu分fen。接jie觸chu評ping定ding也ye是shi危wei險xian度du評ping價jia中zhong最zui不bu確que定ding部bu分fen,人ren體ti可ke通tong過guo不bu同tong途tu徑jing接jie觸chu外wai源yuan化hua學xue物wu,如ru經jing口kou、經皮膚、經呼吸道等,在不同階段,接觸化學物的種類及量也不同,且接觸往往是長期的,有許多接觸需要靠曆史資料來評估。
接(jie)觸(chu)評(ping)定(ding)首(shou)先(xian)要(yao)確(que)定(ding)化(hua)學(xue)物(wu)在(zai)各(ge)種(zhong)環(huan)境(jing)介(jie)質(zhi)中(zhong)的(de)濃(nong)度(du)及(ji)人(ren)群(qun)的(de)可(ke)能(neng)接(jie)觸(chu)途(tu)徑(jing),然(ran)後(hou)估(gu)算(suan)出(chu)每(mei)種(zhong)途(tu)徑(jing)的(de)接(jie)觸(chu)量(liang),再(zai)得(de)出(chu)總(zong)的(de)接(jie)觸(chu)量(liang)。對(dui)於(yu)接(jie)觸(chu)量(liang)的(de)估(gu)算(suan)既(ji)要(yao)有(you)一(yi)般(ban)人(ren)群(qun),也(ye)要(yao)有(you)特(te)殊(shu)人(ren)群(qun)(高危險人群)的(de)評(ping)價(jia),對(dui)於(yu)不(bu)同(tong)接(jie)觸(chu)情(qing)況(kuang)的(de)人(ren)群(qun)經(jing)常(chang)需(xu)要(yao)分(fen)別(bie)進(jin)行(xing)評(ping)定(ding)。接(jie)觸(chu)評(ping)定(ding)主(zhu)要(yao)靠(kao)對(dui)化(hua)學(xue)物(wu)的(de)監(jian)測(ce)資(zi)料(liao),在(zai)缺(que)少(shao)足(zu)夠(gou)的(de)監(jian)測(ce)資(zi)料(liao)時(shi),需(xu)要(yao)通(tong)過(guo)有(you)效(xiao)的(de)數(shu)學(xue)模(mo)型(xing)進(jin)行(xing)估(gu)計(ji)。人(ren)體(ti)生(sheng)物(wu)材(cai)料(liao)中(zhong)化(hua)學(xue)物(wu)及(ji)其(qi)代(dai)謝(xie)物(wu)的(de)監(jian)測(ce)資(zi)料(liao)(接觸生物學標誌),可用於人群過去及現在接觸情況的評定。
外wai源yuan化hua學xue物wu對dui機ji體ti的de危wei害hai主zhu要yao取qu決jue於yu吸xi收shou進jin入ru體ti內nei或huo到dao靶ba器qi官guan的de劑ji量liang,在zai危wei險xian度du評ping價jia中zhong基ji於yu生sheng理li學xue的de毒du代dai動dong力li學xue模mo型xing可ke描miao述shu接jie觸chu劑ji量liang之zhi間jian的de關guan係xi。
危險度特征分析(risk characterization)
亦稱危險度裁決(risk judgement),是危險度評價的最後一步。將危害鑒定、劑量—反應關係評定、jiechupingdingzhongjinxingdefenxihesuodejielunzonghezaiyiqi,duirentiweixiandudexingzhihedaxiaozuochuguji,shuomingbingtaolungejieduanpingjiazhongdebukendingyinsujigezhongzhengjudeyouquediandengweiguanlibumenjinxingwaiyuanhuaxuewudeweixianduguanlitigongyiju。
危險度管理(risk management)
指管理部門根據危險度評價結果,為控製對人體及環境造成的危害所采取的管理措施。管理部門依據危險度評價的結果,綜合技術、社會、經(jing)濟(ji)及(ji)政(zheng)治(zhi)等(deng)因(yin)素(su),確(que)定(ding)可(ke)接(jie)受(shou)危(wei)險(xian)度(du)水(shui)平(ping),製(zhi)定(ding)允(yun)許(xu)限(xian)量(liang)標(biao)準(zhun),並(bing)據(ju)此(ci)為(wei)依(yi)據(ju)對(dui)外(wai)源(yuan)化(hua)學(xue)物(wu)進(jin)行(xing)管(guan)理(li),如(ru)製(zhi)定(ding)有(you)關(guan)化(hua)學(xue)物(wu)的(de)管(guan)理(li)條(tiao)例(li)及(ji)化(hua)學(xue)物(wu)的(de)各(ge)類(lei)衛(wei)生(sheng)標(biao)準(zhun),限(xian)製(zhi)高(gao)危(wei)險(xian)度(du)化(hua)學(xue)品(pin)的(de)生(sheng)產(chan)使(shi)用(yong),確(que)定(ding)汙(wu)染(ran)物(wu)的(de)治(zhi)理(li)順(shun)序(xu)及(ji)治(zhi)理(li)目(mu)標(biao),提(ti)出(chu)治(zhi)理(li)方(fang)案(an),對(dui)治(zhi)理(li)效(xiao)果(guo)進(jin)行(xing)評(ping)價(jia)等(deng),在(zai)危(wei)險(xian)度(du)管(guan)理(li)過(guo)程(cheng)中(zhong)經(jing)常(chang)進(jin)行(xing)危(wei)險(xian)—效益分析,每一個減少危險度的措施都會伴隨有經費的增加,必須考慮用增加經費或影響其他方麵來求得“過度安全”是shi否fou值zhi得de。例li如ru雖sui然ran有you些xie化hua學xue物wu對dui人ren體ti可ke能neng造zao成cheng一yi定ding得de危wei害hai,但dan它ta們men是shi工gong業ye生sheng產chan和he人ren民min生sheng活huo中zhong必bi不bu可ke少shao的de,沒mei有you相xiang應ying更geng好hao的de替ti代dai物wu質zhi,在zai利li弊bi分fen析xi基ji礎chu上shang,可ke以yi容rong許xu在zai嚴yan格ge控kong製zhi和he管guan理li條tiao件jian下xia,把ba損sun害hai限xian製zhi最zui小xiao水shui平ping下xia可ke以yi使shi用yong。對dui人ren類lei危wei害hai大da的de,又you可ke被bei替ti代dai的de化hua學xue物wu,堅jian決jue禁jin止zhi使shi用yong。
可接受危險度(acceptable risk)
是shi指zhi公gong眾zhong及ji社she會hui在zai精jing神shen及ji心xin理li學xue方fang麵mian對dui某mou種zhong損sun害hai可ke以yi承cheng受shou的de危wei險xian度du水shui平ping,就jiu稱cheng為wei可ke接jie受shou危wei險xian度du水shui平ping,例li如ru,對dui於yu致zhi癌ai性xing,一yi般ban認ren為wei接jie觸chu某mou化hua學xue物wu終zhong生sheng所suo致zhi癌ai的de危wei險xian度du在zai百bai萬wan分fen之zhi一yi(10-6)或以下就認為是可接受的,把這個危險度的發生概率10-6就認為是可接受危險度水平。
實際安全劑量(virtually safe dose,VSD)
相對應於可接受危險度水平的外源化學物所接觸的劑量就稱為實際安全劑量。
安全性評價(safety evaluation)
利用規定的毒理學程序和方法評價化學物對機體產生有害效應,並外推(extrapolation)在通常條件下接觸化學物對人體和人群的健康是否安全。
安全性(safety)
是shi機ji體ti在zai建jian議yi使shi用yong劑ji量liang和he接jie觸chu方fang式shi的de情qing況kuang下xia,該gai化hua學xue物wu不bu致zhi引yin起qi損sun害hai作zuo用yong的de實shi際ji可ke靠kao性xing,即ji危wei險xian度du達da到dao可ke忽hu略lve的de程cheng度du,稱cheng為wei具ju有you安an全quan性xing。
每日容許攝入量(acceptable daily intake,ADI)
是以體重表達的每日容許攝入量,以此量終生攝入無可測量的健康危險性(mg•kg-1,以60kg計)。
最高容許濃度(maximal allowable concentration,MAC)
是指某一外來化學物可以在一定的接觸條件下或在環境中存在而不致對人體造成任何損害作用的濃度,我國有車間空氣中、大氣中、水中有害物質的MAC標準,同一化學物在車間和在環境中的MAC也不相同。
可耐受攝入量(tolerable intake,TI)
是由IPCS(國際化學品安全規劃署)提出的,是指沒有可估計的有害健康的危險性對一種物質終生攝入的容許量。取決於攝入途徑,可用不同單位來表示(如空氣mg/m3、食物mg•kg-1)。
允許殘留量(allowable residue dose)
或稱最大殘留限值,是我國針對環境汙染物,特別是農藥對食品、蔬菜、水果等汙染所限製的殘留量的限值(mg•kg-1)。
參考劑量(reference dose, RfD)
由美國環保局(EPA)首先提出,用於非致癌物的危險度評價。RfD為環境介質(空氣、水、土壤、食品等)中化學物質的日平均接觸劑量的估計值。人群(包括敏感亞群)在終生接觸該劑量水平化學物質的條件下,預期一生中發生非致癌或非致突變有害效應的危險度可低至不能檢出的程度。
基準劑量(benchmark dose, BMD)
依據動物試驗劑量-反應關係的結果,用一定的統計學模式求得的引起一定比例(通常為1%~10%)動物出現陽性反應劑量的95%可信區間的下限值。USEPA提出以BMD代替NOAEL(或LOAEL)來推導RfD。
衛生標準(health standard)
衛wei生sheng標biao準zhun是shi從cong保bao護hu健jian康kang及ji環huan境jing出chu發fa,對dui環huan境jing中zhong有you害hai因yin素su提ti出chu的de限xian量liang要yao求qiu,以yi及ji為wei實shi現xian這zhe些xie要yao求qiu所suo要yao采cai取qu的de具ju體ti措cuo施shi。它ta是shi國guo家jia頒ban布bu的de衛wei生sheng法fa規gui的de重zhong要yao組zu成cheng部bu分fen,是shi衛wei生sheng管guan理li部bu門men進jin行xing衛wei生sheng監jian督du、衛生管理工作的根據。
安全係數(safety factor,SF)
根據所得的最大無作用劑量(NOAEL)提出安全限值時,為解決由動物實驗資料外推至人的不確定因素及人群毒性資料本身所包含的不確定因素而設置的轉換係數。
治療指數(therapeutic index,TI)
LD50/ED50,新藥治療指數大於5,可考慮進行下一步臨床前實驗研究。沒有考慮最大有效量時的毒性和劑量-反應曲線斜率。
安全範圍(safety margin)
LD01/ED99,主要用於單次給藥。
獨立作用(independent effect)
兩種或兩種以上的化學物同時或先後進入機體,由於各自毒作用的受體、部位、靶器官不同,且所引起的生物學效應亦不相互幹擾,從而表現為各化學物的各自毒效應,這種情況稱為獨立作用。
相加作用(additional joint effect)
幾種化學物混合後所產生的生物學效應,表現為各單一化學物分別產生毒效應強度之和。
協同作用(synergistic effect)
兩種或兩種以上化學物同時或相繼進入機體,表現出的毒效應強度大於各自單獨作用之和。
加強作用(potentiation joint action)
一種化學物對某器官或係統並無毒性,但與另一種化學物同時暴露時使其毒性效應增強。
拮抗作用(ahtagonistic effect)
兩liang種zhong化hua學xue物wu同tong時shi或huo先xian後hou進jin入ru機ji體ti,其qi中zhong一yi種zhong化hua學xue物wu可ke幹gan擾rao另ling一yi種zhong化hua學xue物wu原yuan有you的de生sheng物wu學xue作zuo用yong,使shi其qi減jian弱ruo,或huo兩liang化hua學xue物wu相xiang互hu幹gan擾rao,使shi混hun合he物wu的de生sheng物wu學xue作zuo用yong強qiang度du低di於yu兩liang者zhe單dan獨du作zuo用yong之zhi和he,稱cheng為wei拮jie抗kang作zuo用yong,亦yi稱cheng為wei減jian毒du作zuo用yong。
室(compartment)
是(shi)毒(du)物(wu)動(dong)力(li)學(xue)的(de)數(shu)學(xue)模(mo)型(xing),其(qi)含(han)義(yi)是(shi)假(jia)設(she)機(ji)體(ti)是(shi)由(you)一(yi)個(ge)或(huo)多(duo)個(ge)室(shi)組(zu)成(cheng),為(wei)有(you)界(jie)空(kong)間(jian),外(wai)來(lai)化(hua)學(xue)物(wu)隨(sui)時(shi)間(jian)變(bian)化(hua)在(zai)其(qi)中(zhong)運(yun)動(dong)。它(ta)不(bu)是(shi)解(jie)剖(pou)學(xue)部(bu)位(wei)或(huo)器(qi)官(guan),也(ye)不(bu)是(shi)生(sheng)理(li)功(gong)能(neng)部(bu)位(wei),而(er)是(shi)理(li)論(lun)的(de)機(ji)體(ti)容(rong)積(ji)。
毒物動力學(toxicokinetics)
是利用數學方法研究外來化學物進入機體的生物轉化和生物轉運隨時間變化的規律和過程。
速率過程(rate processes)
化學物濃度或劑量在體內隨時間變化的動態過程。
血濃度-時間曲線下麵積(area under plasma concentration-time curve,AUC)
血液中化學物濃度與時間作圖,其曲線下麵積。單位為mg/L•h,μg/ml•min。它反應毒物吸收量。
表觀分布容積(apparent volume of distribution,Vd)
外來化學物在機體的分布相當於血漿濃度時所占的體積。單位為ml/kg或L/kg。它不是真正的容積,而是根據血漿濃度推測的化學物分布狀況。Vd=D/C或Vd=D0/C0。
消除速率常數(elimination constant,Ke)
單位時間內體內毒物被清除的百分率。單位為h-1。Ke值越大,說明消除速率快。
清除率(clearance,CL)
單位時間內從機體清除的表觀分布容積。單位為L/h•kg或ml/min•kg。
腸肝循環(enterohepatic circulation)
化學物隨膽汁排到腸道中重吸收經門靜脈重新入肝的循環過程。
首過效應(first-pass effect)
未到體循環就在吸收部位或肝髒發生代謝和排泄的現象。
Ⅲ相反應(phase Ⅲ biotransformation)
腸內菌叢的水解酶將由Ⅱ相反應後的結合物水解的反應。
脂水分配係數(lipid/water partition coefficient)
是指化合物在脂(油)相和水相的溶解分配率,即化合物的水溶性與脂溶性間達到平衡時,其平衡常數稱為脂水分配係數。
血氣分配係數(blood/gas partit ion coefficient)
呼吸膜兩側的分壓達到平衡時,某氣體在血液內的濃度與在肺泡空氣中的濃度之比。
外源化學物(xenobiotics)
亦稱外來化學物,是人類生活的外界環境中存在,可能與機體接觸進入體內的一些化學物質;它們既非機體的組成成分,亦非機體所需的營養物質,而且又不是維持正常生理功能和生命所需的物質。
毒物(toxicant / poison)
在日常接觸條件下,化學物以較小劑量進入機體,即能幹擾或破壞機體的正常生理、生化功能,引起暫時的或永久性的病理改變,甚至危及生命的物質,稱為毒物。
中毒(poisoning)
生物體受到毒物作用而引起功能性或器質性改變後出現的疾病狀態。
毒效應譜(specryum of toxic effect)
機體接觸外源化學物後可引起多種生物學變化,稱為毒效應譜。如:機體對外源化學物負荷增加;意義不明的生理生化反應;亞臨床改變;臨床中毒;死亡。
適應(adaptation)
機體對一種通常能引起有害作用的化學物顯示不易感性或易感性降低。
抗性(resistance)
一個群體對於應激原化學物反應的遺傳機構改變,以至與未暴露的群體相比有更多的個體對該化學物不易感性。
耐受(tolerance)
對個體是指獲得對某種化學物毒作用的抗性,通常是早先暴露的結果,也用於在暴露前即具有高頻率的抗性基因的群體。
速發性毒作用(immediate toxic effect)
某些外源化學物在一次接觸後的短時間內所引起的即刻毒作用。
遲發性毒作用(delayed toxic effect)
在一次或多次接觸某外源化學物後,經一定時間間隔才出現的毒性作用。
不可逆作用(irreversible effect)
是指在停止接觸外源化學物後其毒性作用繼續存在,甚至對機體造成得損害作用可進一步發展。
過敏反應(hypersensitivity)
也稱之為變態反應(allergic reaction),是機體對外源化學物產生的一種病理性免疫反應。
特異體質反應(idiosyncratic reaction)
通常是指機體對外源化學物的一種遺傳性異常反應。
選擇毒性(Selective toxicity)
指一種毒物隻對某種生物產生損害作用,而對其它種類生物無害;功隻對機體內某一組織器官有毒性,而對其它組織器官不產生毒性作用。
劑量(dose)
通常是指機體接觸化學毒物的量或給予機體化學毒物的量。
接觸劑量(exposure dose)
又稱外劑量,指外源化學物與機體接觸的劑量,可以是單次接觸或某濃度下一定時間的連續接觸。
吸收劑量(absorbed dose)
又稱內劑量,是指外源化學物穿過一種或多種生物屏障,吸收進入體內的劑量。
到達劑量(delivered dose)
又稱靶劑量或生物有效劑量,是指吸收後到達靶器官的外源化學物和/或其代謝產物的劑量。
靶器官(target organ)
是指外來化學物可以直接發揮毒作用的器官,就稱為該外來化學物的靶器官。
絕對致死量(absolute lethal dose ,LD100)
指引起一群個體全部死亡的最小劑量。
半數致死量(median lethal dose,LD50)
指引起一群個體50%死亡的劑量,也稱致死中量。是通過統計學方法計算所得。
最大耐受量(maximal tolerance dose,LD0)
指在一群個體中不引起死亡的最高劑量。
半數效應劑量(median effective dose,ED50)
是指外源化學物引起機體某項指標發生50%改變所需的劑量。
半數毒效應劑量(median toxic effective dose,TD50)
指毒物引起機體某項指標產生50% 損害效應的劑量。
最小有作用劑量(minimal effect level,MEL)
也稱中毒閾劑量(toxic threshold level)或稱最低觀察到損害作用的劑量(lowest observed adverse effect level,LOAEL)zhizaiyidingshijiannei,mouzhongwaiyuanhuaxuewuanyidingfangshihuotujingyujitijiechu,yongzuixiandaixianjindejiancefangfajiancechumouxianglingminzhibiaofashengqingweisunhaizuoyongsuoxudezuidijiliang。
最大無作用劑量(maximal no-effect level,MNEL)
也稱為未觀察到作用劑量(no-observed effect level,NOEL),亦稱為未觀察到損害作用劑量(no-observed adverse effect level,NOAEL) 指(zhi)外(wai)源(yuan)化(hua)學(xue)物(wu)在(zai)一(yi)定(ding)時(shi)間(jian)內(nei)按(an)一(yi)定(ding)方(fang)式(shi)或(huo)途(tu)徑(jing)與(yu)機(ji)體(ti)接(jie)觸(chu)後(hou),根(gen)據(ju)目(mu)前(qian)認(ren)識(shi)水(shui)平(ping),用(yong)最(zui)靈(ling)敏(min)的(de)試(shi)驗(yan)方(fang)法(fa)和(he)觀(guan)察(cha)指(zhi)標(biao),未(wei)能(neng)觀(guan)察(cha)到(dao)對(dui)機(ji)體(ti)造(zao)成(cheng)任(ren)何(he)損(sun)害(hai)作(zuo)用(yong)或(huo)使(shi)機(ji)體(ti)出(chu)現(xian)異(yi)常(chang)反(fan)應(ying)的(de)最(zui)高(gao)劑(ji)量(liang)。
劑量效應關係(dose-effect relationship)
指不同劑量的外來化學物與其在個體或群體中所表現的量效應大小之間的關係。
劑量反應關係(dose-response relationship)
指不同劑量的外來化學物與其引起的質效應發生率之間的關係。
急性毒作用帶(acute toxic effect zone,Zac)
半數致死量與急性閾劑量的比值。Zac=LD50/Limac
慢性毒作用帶(chronic toxic effect zone,Zch)
急性閾劑量與慢性閾劑量的比值。Zch=Limac/Limch
生物轉化(biotransformation)
是指外來化學物經酶催化發生的化學結構的改變。
氧化應激(oxidative stress)
促氧化與抗氧化之間的平衡失調而傾向於前者,導致可能的損害。
脂質過氧化(lipid peroxidation)
生物膜上的多不飽和脂肪酸受到過氧化,產生酸敗的過程。
一般毒性(general toxicity)
是指外源化學物質在一定劑量、一定接觸時間、一定接觸方式下對實驗動物產生綜合毒效應的能力,亦稱為基礎毒性(basic toxicity)。
急性毒性(acute toxicity)
指機體(實驗動物或人)一次接觸或24小時內多次接觸化學物後在短期(14天)內所發生的毒效應。
蓄積作用(accumulation)
機(ji)體(ti)多(duo)次(ci)接(jie)觸(chu)外(wai)來(lai)化(hua)學(xue)毒(du)物(wu),當(dang)進(jin)入(ru)機(ji)體(ti)的(de)速(su)度(du)或(huo)總(zong)量(liang)超(chao)過(guo)代(dai)謝(xie)轉(zhuan)化(hua)和(he)排(pai)泄(xie)的(de)速(su)度(du)或(huo)總(zong)量(liang)時(shi),化(hua)學(xue)毒(du)物(wu)或(huo)其(qi)代(dai)謝(xie)產(chan)物(wu)就(jiu)有(you)可(ke)能(neng)在(zai)機(ji)體(ti)內(nei)逐(zhu)漸(jian)增(zeng)加(jia)並(bing)貯(zhu)留(liu),這(zhe)種(zhong)現(xian)象(xiang)稱(cheng)之(zhi)為(wei)蓄(xu)積(ji)作(zuo)用(yong)。
蓄積係數(accumulation coefficient)
為多次染毒使半數動物出現毒效應(或死亡)的累積劑量與一次染毒使半數動物出現相同效應(或死亡)的劑量之比值。
功能蓄積(functional accumulation)
當dang機ji體ti多duo次ci反fan複fu接jie觸chu化hua學xue毒du物wu一yi定ding時shi間jian後hou,用yong最zui先xian進jin和he最zui靈ling敏min的de分fen析xi方fang法fa也ye不bu能neng檢jian測ce出chu這zhe種zhong化hua學xue物wu的de體ti內nei存cun在zai形xing式shi,但dan能neng夠gou出chu現xian慢man性xing中zhong毒du現xian象xiang,這zhe種zhong情qing況kuang稱cheng之zhi為wei功gong能neng蓄xu積ji。
物質蓄積(material accumulation)
當機體反複多次接觸化學毒物一定時間後,用化學分析方法能夠測得機體內存在該化學物的原型或其代謝產物,稱之為物質蓄積。
變異(variation)
同一物種的個體間和曆代間的種種差異。
突變(mutation)
遺傳物質發生變化引起遺傳信息的改變,並產生新的表型效應。
自發突變(spontaneous mutation)
生物體內正常的代謝物或環境放射線自然本底和微量化學物皆能引起DNA損傷,它所導致的突變稱為自發突變。
誘變(induced mutation)
生物體在外界環境有害因素作用下產生的超過自發突變頻率的突變。
遺傳毒物(genotoxic agent)
直接損傷DNA或產生其他遺傳學改變而使基因和染色體發生改變的化學物,又稱致突變物或誘變劑(mutagen)。突變的發生及其過程稱為誘變作用(mutagenesis)。
直接誘變劑(direct-acting mutagen)
化學物原型或其化學水解產物就可以引起生物體的突變。
間接誘變劑(indirect-acting mutagen)
化學物本身不能引起突變,必須在生物體內經過代謝活化才呈現致突變作用。
基因突變(gene mutation)
或稱點突變(point mutation),DNA受損不能在光鏡下見到(0.2μm以內),隻能以生長發育、生化、形態等表型(phenotype)改變來判斷。
堿基置換(base substitution)
DNA序列上的某個堿基被其他堿基所取代。
轉換(transition)
原來的嘌呤被另一種嘌呤置換,或原來的嘧啶被另一種嘧啶置換。
顛換(transversion)
嘌呤與嘧啶堿基之間的置換。
移碼突變(frameshift mutation)
在DNA某一位點插入或缺失一個或一個以上堿基,但不能為3或3的倍數。
同義突變(synonymous mutation)
堿基的三聯密碼常有幾個密碼子代表相同的遺傳信息,即翻譯成相同的氨基酸,如UUA、UUG、CUU、CUC、CUA、CUG均代表亮氨酸,如果UUA中的“A”被“G”置換,遺傳信息的含義並未改變,所以這種突變稱為同義突變。
錯義突變(missense mutation)
指堿基置換使密碼子的堿基組成發生變化,使遺傳信息的含義發生變化,如CUA中的“C”被“G”置換,則原來代表的亮氨酸變成了纈氨酸。根據堿基改變對蛋白質功能影響的大小,錯義突變可分為三種:中性突變、滲漏突變、致死突變。
無義突變(nonsense mutation)
指某個堿基的突變使代表某個氨基酸的密碼子變為蛋白質或肽鏈合成的終止密碼子。
整碼突變(codon mutation)
又稱密碼子的插入或缺失,指在DNAlianzhongzengjiahuojianshaodejianjiduiweiyigehuojigemimazi,cishijiyinchanwuduotailianzhonghuizengjiahuojianshaoyigehuojigeanjisuan,ercibuweizhihoudeanjisuanxuliewugaibian。
正向突變(forward mutation)
導致基因產物正常功能喪失的突變。
回複突變(reverse mutation)
使基因產物的功能恢複的突變。
染色體畸變(chromosome aberration)
DNA受損後發生染色體斷裂或染色單體斷裂的染色體結構改變。
染色單體型畸變(chromatid-type aberration)
組成染色體的兩條染色單體中僅一條受損。
染色體型畸變(chromosome-type aberration)
組成染色體的兩條染色單體均受損。
斷裂劑(clastogen)
致DNA鏈斷裂引起染色體畸變的化學物。其作用稱斷裂作用(clastogenesis)。
S期依賴斷裂劑(S-dependent clastogen)
擬紫外線斷裂劑所致DNA單鏈斷裂需經S期複製才顯露出染色單體型畸變。
S期不依賴斷裂劑(S-independent clastogen)
擬放射性斷裂劑(radiomimetic clastogen)如在S期複製之後或G2期發生作用都可在中期相出現染色單體型畸變,而在G0和G1期作用,則經S期複製在中期相出現染色體型畸變,即能在細胞周期任何時作用產生染色體結構改變。
裂隙(gap)
染色單體上出現無染色質的區域小於或等於染色單體的寬度。
斷裂(break)
染色單體上出現無染色質的區域大於染色單體的寬度。
斷片(fragment)
染色體斷裂後無著絲粒的部分。
缺失(deletion)
丟失有著絲粒的部分。分為末端缺失(ter del)和中間缺失(inter del)。
微小體(minute body)
比染色單體寬度小的斷片,成圓點狀。
無著絲粒環(acentric ring)
無著絲粒的染色體或染色單體斷片連在一起成環狀。
環狀染色體(ring chromosome)
染色體兩條臂均發生斷裂,有著絲粒部分的兩端連接起來形成環狀。
雙著絲點染色體(dicentric chromosome)
兩條染色體斷裂後,兩個有著絲粒的節段重接。
倒位(invertion)
染色體片段被顛倒重接。
易位(translocation)
兩條染色體同時或先後發生斷裂後,互相交換染色體片段。大小相等稱平衡易位(balanced translocation)。
插入(insertion)
一條染色體的斷片插入到另一條染色體上。
重複(duplication)
插入片段使染色體具有兩段完成相同的節段。
輻射體(radial)
染色體間不平衡易位可形成三條臂或四條臂構型,稱三輻射體(triradial)或四輻射體(quadriradial),有三個或多個染色體間的單體互換則形成複合射體(complex radial)。
基因組突變(genomic mutation)
基因組中染色體數目的改變,也稱染色體數目畸變(numerical aberration)。
非整倍體化作用(aneuploidization)
使細胞丟失或增加一條或幾條染色體的作用。具有此種作用的化學物稱非整倍體劑(aneugen)。
烷化劑(alkylating agent)
可提供甲基或乙基等烷基而與DNA發生共價結合的化學物。
化學致癌(chemical carcinogenesis)
化學物質引起正常細胞發生惡性轉化並發展成腫瘤的過程。
直接致癌物(direct-acting carcinogen)
本身就有反應活性,不需要代謝活化的致癌物或能自發形成親電子劑的致癌物。
非遺傳毒性致癌物(non-genotoxic carcinogens)
不與DNA反應,間接影響DNA並改變基因組導致細胞癌變,或通過促長作用、增強作用導致癌的發展。
引發劑(initiator)
具有引發作用的化學物,又稱啟動劑。
促長劑(promotor)
本身無致癌性,在給以遺傳毒性致癌物之後再給以促長劑可增強遺傳毒性致癌物的致癌作用。
進展劑(progressor)
作用於促長階段的細胞轉變成進展期的化學物。
完成致癌物(complete carcinogen)
兼有引發劑、促長劑和進展劑作用的化學致癌物。
助癌物(cocarcinogen)
本身無致癌性,在致癌物之前後同時應用可顯著增加腫瘤發生。
生殖毒性(reproductive toxicity)
對雄性和雌性生殖功能或能力的損害和對後代的有害影響。
發育毒性(developmental toxicity)
在到達成體之前誘發的任何有害影響,包括在胚期和胎期誘發或顯示的影響,以及在出生後誘發和顯示的影響。主要表現為:
發育生物體死亡(death of the developing organism)
生長改變(altered growth)即生長遲緩(growth retardation)
功能缺陷(functional deficiency)
結構異常(structural abnormality)
致畸性(teratogenicity)
化學物在胚胎發育期間引起永久的結構與功能異常的性質。
致畸物(teratogen)
出生前接觸,誘發永久的結構與功能異常的化學物。
胚體毒性(embryotoxicity)
化學物作用於妊娠早期,對胚體發育產生損害作用。
胎盤毒性(placental toxicity)
化學物對胎盤造成損傷,改變胎盤血流量,降低胎盤對營養物質的轉運,特異地幹擾胎盤功能。
母體毒性(maternal toxicity)
化學物對孕母產生的損害作用,表現為增重減慢、功能異常、臨床症狀甚至死亡。
致畸敏感期(critical period)
即器官形成期(organogenesis period),胚胎從著床到繼發齶閉合對化學物最敏感。
遲發性神經毒性(delayed neurotoxicity)
中毒症狀發生後約8~14天,再出現持久的神經中毒症狀,主要表現為弛緩性麻痹或輕癱,而後出現脊髓損傷體征。
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