2.1毒性作用

　　2.1.1急性中毒

　　若一次攝入殘留物的量過大，會出現急性中毒反應。如在西班牙，有43個家庭的成員在一次吃了牛肝後，發生了集體食物中毒。原因是牛肝中含大量由飼料而來的鹽酸克倫特羅。1998年5月，香港居民因食用內地供應的豬內髒，造成17人中毒。同時，廣東省高明市人民醫院也在一周內接診了7例因喝豬肺湯而中毒的患者。今年1月8日和10日(ri)，浙(zhe)江(jiang)省(sheng)兩(liang)地(di)分(fen)別(bie)發(fa)生(sheng)大(da)量(liang)市(shi)民(min)食(shi)物(wu)中(zhong)毒(du)事(shi)件(jian)
，中(zhong)毒(du)原(yuan)因(yin)為(wei)市(shi)民(min)所(suo)吃(chi)豬(zhu)肉(rou)中(zhong)含(han)有(you)鹽(yan)酸(suan)克(ke)倫(lun)特(te)羅(luo)。當(dang)然(ran)急(ji)性(xing)中(zhong)毒(du)的(de)事(shi)件(jian)發(fa)生(sheng)相(xiang)對(dui)來(lai)說(shuo)是(shi)很(hen)少(shao)的(de)
，藥(yao)物(wu)殘(can)留(liu)的(de)危(wei)害(hai)絕(jue)大(da)多(duo)數(shu)是(shi)通(tong)過(guo)長(chang)期(qi)接(jie)觸(chu)或(huo)逐(zhu)漸(jian)蓄(xu)積(ji)而(er)造(zao)成(cheng)的(de)。

　　2.1.2過敏反應和變態反應

　　一些抗菌藥物如青黴素、磺胺類藥物、四環素及某些氨基糖甙類抗生素能使部分人群發生過敏反應。過敏反應症狀多種多樣，輕者表現為麻疹、發熱

、關(guan)節(jie)腫(zhong)痛(tong)及(ji)蜂(feng)窩(wo)織(zhi)炎(yan)等(deng)。嚴(yan)重(zhong)時(shi)可(ke)出(chu)現(xian)過(guo)敏(min)性(xing)休(xiu)克(ke)，甚(shen)至(zhi)危(wei)及(ji)生(sheng)命(ming)。當(dang)這(zhe)些(xie)抗(kang)菌(jun)藥(yao)物(wu)殘(can)留(liu)於(yu)肉(rou)食(shi)品(pin)中(zhong)進(jin)入(ru)人(ren)體(ti)後(hou)，就(jiu)使(shi)部(bu)分(fen)敏(min)感(gan)人(ren)群(qun)致(zhi)敏(min)
，產(chan)生(sheng)抗(kang)體(ti)。當(dang)這(zhe)些(xie)被(bei)致(zhi)敏(min)的(de)個(ge)體(ti)再(zai)接(jie)觸(chu)這(zhe)些(xie)抗(kang)生(sheng)素(su)或(huo)用(yong)這(zhe)些(xie)抗(kang)生(sheng)素(su)治(zhi)療(liao)時(shi)，這(zhe)些(xie)抗(kang)生(sheng)素(su)就(jiu)會(hui)與(yu)抗(kang)體(ti)結(jie)合(he)生(sheng)成(cheng)抗(kang)原(yuan)抗(kang)體(ti)複(fu)合(he)物(wu)，發(fa)生(sheng)過(guo)敏(min)反(fan)應(ying)。英(ying)國(guo)一(yi)對(dui)青(qing)黴(mei)素(su)高(gao)度(du)敏(min)感(gan)的(de)病(bing)人(ren)，食(shi)用(yong)約(yue)含(han)10IU/ml青黴素的商品牛奶後，發生了變態反應。1984年，美國一45歲婦女產生了變態反應，是由於食用了含青黴素的冷凍正餐。

　　2.1.3三致作用

　　即致癌、致畸


、致(zhi)突(tu)變(bian)作(zuo)用(yong)。藥(yao)物(wu)及(ji)環(huan)境(jing)中(zhong)的(de)化(hua)學(xue)藥(yao)品(pin)可(ke)引(yin)起(qi)基(ji)因(yin)突(tu)變(bian)或(huo)染(ran)色(se)體(ti)畸(ji)變(bian)而(er)造(zao)成(cheng)對(dui)人(ren)類(lei)的(de)潛(qian)在(zai)危(wei)害(hai)。如(ru)苯(ben)並(bing)咪(mi)唑(zuo)類(lei)抗(kang)蠕(ru)蟲(chong)藥(yao)
，通(tong)過(guo)抑(yi)製(zhi)細(xi)胞(bao)活(huo)性(xing)，可(ke)殺(sha)滅(mie)蠕(ru)蟲(chong)及(ji)蟲(chong)卵(luan)，抗(kang)蠕(ru)蟲(chong)作(zuo)用(yong)廣(guang)泛(fan)。然(ran)而(er)
，其(qi)抑(yi)製(zhi)細(xi)胞(bao)活(huo)性(xing)的(de)作(zuo)用(yong)使(shi)其(qi)具(ju)有(you)潛(qian)在(zai)的(de)致(zhi)突(tu)變(bian)性(xing)和(he)致(zhi)畸(ji)性(xing)。許(xu)多(duo)國(guo)家(jia)認(ren)為(wei)，在(zai)人(ren)的(de)食(shi)物(wu)中(zhong)不(bu)能(neng)允(yun)許(xu)含(han)有(you)任(ren)何(he)量(liang)的(de)已(yi)知(zhi)致(zhi)癌(ai)物(wu)。對(dui)曾(zeng)用(yong)致(zhi)癌(ai)物(wu)進(jin)行(xing)治(zhi)療(liao)或(huo)飼(si)喂(wei)過(guo)的(de)食(shi)品(pin)動(dong)物(wu)，屠(tu)宰(zai)時(shi)其(qi)食(shi)用(yong)組(zu)織(zhi)中(zhong)不(bu)允(yun)許(xu)有(you)致(zhi)癌(ai)物(wu)的(de)殘(can)留(liu)。當(dang)人(ren)們(men)長(chang)期(qi)食(shi)用(yong)含(han)三(san)致(zhi)作(zuo)用(yong)藥(yao)物(wu)殘(can)留(liu)的(de)動(dong)物(wu)性(xing)食(shi)品(pin)時(shi)
，這(zhe)些(xie)殘(can)留(liu)物(wu)便(bian)會(hui)對(dui)人(ren)體(ti)產(chan)生(sheng)有(you)害(hai)作(zuo)用(yong)，或(huo)在(zai)人(ren)體(ti)中(zhong)蓄(xu)積(ji)
，最(zui)終(zhong)產(chan)生(sheng)致(zhi)癌(ai)
、致畸
、致突變作用。近年來人群中腫瘤發生率不斷升高，人們懷疑與環境汙染及動物性食品中藥物殘留有關。如雌激素、硝基呋喃類、砷製劑等都已被證明具有致癌作用
，許多國家都已禁止這些藥物用於食品動物。

　　2.1.4對胃腸道菌群的影響

　　正(zheng)常(chang)機(ji)體(ti)內(nei)寄(ji)生(sheng)著(zhe)大(da)量(liang)菌(jun)群(qun)，如(ru)果(guo)長(chang)期(qi)與(yu)動(dong)物(wu)性(xing)食(shi)品(pin)中(zhong)低(di)劑(ji)量(liang)的(de)抗(kang)菌(jun)藥(yao)物(wu)殘(can)留(liu)接(jie)觸(chu)，就(jiu)會(hui)抑(yi)製(zhi)或(huo)殺(sha)滅(mie)敏(min)感(gan)菌(jun)，耐(nai)藥(yao)菌(jun)或(huo)條(tiao)件(jian)性(xing)致(zhi)病(bing)菌(jun)大(da)量(liang)繁(fan)殖(zhi)，微(wei)生(sheng)物(wu)平(ping)衡(heng)遭(zao)到(dao)破(po)壞(huai)。使(shi)機(ji)體(ti)易(yi)發(fa)感(gan)染(ran)性(xing)疾(ji)病(bing)，而(er)且(qie)由(you)於(yu)耐(nai)藥(yao)而(er)難(nan)以(yi)治(zhi)療(liao)。Mokhtar報道
，感染血吸蟲的27位病人，在用吡喹酮治療前後對結腸的菌叢進行了評價，在治療後的48h
，需氧菌和類大腸杆菌記數有顯著增加。

　　2.2細菌耐藥性增加

　　jinxienianlai，youyukangjunyaowudeguangfanshiyong，xijunnaiyaoxingbuduanjiaqiang
，erqiehenduoxijunyiyoudanyaonaiyaofazhandaoduozhongnaiyao。siliaozhongtianjiakangjunyaowu，shijishangdengyuchixudijiliangyongyao。dongwujitichangqiyuyaowujiechu，zaochengnaiyaojunbuduanzengduo，naiyaoxingyebuduanzengqiang。kangjunyaowucanliuyudongwuxingshipinzhong，tongyangshirenyechangqiyuyaowujiechu
，daozhirentineinaiyaojundezengjia。rujin，buguanshizaidongwutinei，haishizairentinei，xijundenaiyaoxingyijingdadaolejiaoyanzhongdechengdu。juribenmingzhizhiyao1996年統計
，從動物分離的沙門氏菌
，耐四環素的比例分別為：家禽10、豬58、牛85;耐鏈黴素的比例分別為：家禽8.8、豬44
、牛34。劉永先等報道了1998年延安地區1230株臨床分離菌對常用抗菌藥物的耐藥性。G 菌對青黴素的耐藥率達98，對頭孢菌素耐藥率為10"20。G-菌對氨苄青黴素的耐藥率為80，對頭孢菌素的耐藥率為30

，對氟喹諾酮類藥物的耐藥率為10"20。李春梅等從臨床標本中分離的耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)對青黴素G
、氨苄青黴素、頭孢噻吩、慶大黴素、環丙沙星
、林可黴素及紅黴素均高度耐藥。

　　現在人們很關注的一個問題是動物病原菌的耐藥基因是否會傳遞給人類病原菌。因為已經證實，人與人之間、動(dong)物(wu)與(yu)動(dong)物(wu)之(zhi)間(jian)均(jun)存(cun)在(zai)耐(nai)藥(yao)基(ji)因(yin)的(de)傳(chuan)遞(di)問(wen)題(ti)。如(ru)那(na)些(xie)本(ben)身(shen)與(yu)抗(kang)生(sheng)素(su)沒(mei)有(you)直(zhi)接(jie)接(jie)觸(chu)，但(dan)卻(que)與(yu)正(zheng)在(zai)或(huo)曾(zeng)與(yu)抗(kang)生(sheng)素(su)接(jie)觸(chu)的(de)人(ren)是(shi)近(jin)鄰(lin)的(de)人(ren)，均(jun)發(fa)現(xian)攜(xie)帶(dai)有(you)大(da)量(liang)耐(nai)藥(yao)質(zhi)粒(li)。而(er)住(zhu)在(zai)世(shi)界(jie)上(shang)從(cong)未(wei)使(shi)用(yong)過(guo)抗(kang)生(sheng)素(su)地(di)區(qu)的(de)人(ren)群(qun)體(ti)內(nei)
，也(ye)發(fa)現(xian)了(le)這(zhe)些(xie)質(zhi)粒(li)。動(dong)物(wu)的(de)情(qing)況(kuang)也(ye)與(yu)人(ren)相(xiang)似(si)。而(er)關(guan)於(yu)人(ren)和(he)動(dong)物(wu)之(zhi)間(jian)耐(nai)藥(yao)質(zhi)粒(li)的(de)傳(chuan)遞(di)問(wen)題(ti)，一(yi)直(zhi)存(cun)在(zai)著(zhe)爭(zheng)論(lun)。但(dan)有(you)一(yi)些(xie)實(shi)驗(yan)已(yi)經(jing)證(zheng)實(shi)了(le)耐(nai)藥(yao)基(ji)因(yin)是(shi)可(ke)以(yi)在(zai)人(ren)和(he)動(dong)物(wu)之(zhi)間(jian)相(xiang)互(hu)傳(chuan)遞(di)的(de)。StuartLevy用攜帶標記耐氯黴素和四環素類藥物pSL222-6質粒的鳥源大腸杆菌菌株感染了兩隻母雞，然後他對曾與這些雞有接觸的人進行了兩個月的研究，結果在兩人中發現了上述質粒。Hunter等從應用阿普拉黴素多年的豬場的仔豬糞便
、周圍環境、牛舍、牧場主的糞便中分離到了對阿普拉黴素耐藥的大腸杆菌，這些耐藥菌株中都含有一個相似的大約為62kb編碼對阿普拉黴素耐藥的質粒，而且這些質粒可以相互傳遞。1997年日本發生O-157大腸杆菌風波及沙門氏菌中毒事件，後證明與畜禽致病菌及其耐藥性有關。

　　2.3對(dui)臨(lin)床(chuang)用(yong)藥(yao)的(de)影(ying)響(xiang)獸(shou)藥(yao)殘(can)留(liu)給(gei)機(ji)體(ti)帶(dai)來(lai)毒(du)性(xing)，並(bing)使(shi)細(xi)菌(jun)耐(nai)藥(yao)性(xing)增(zeng)加(jia)，影(ying)響(xiang)著(zhe)臨(lin)床(chuang)常(chang)規(gui)用(yong)藥(yao)
，乃(nai)至(zhi)引(yin)起(qi)病(bing)人(ren)的(de)生(sheng)命(ming)危(wei)險(xian)。主(zhu)要(yao)有(you)以(yi)下(xia)幾(ji)方(fang)麵(mian)。

　　2.3.1給臨床診治疾病帶來困難

　　長chang期qi接jie觸chu某mou種zhong抗kang生sheng素su
，可ke使shi機ji體ti體ti液ye免mian疫yi和he細xi胞bao免mian疫yi功gong能neng下xia降jiang，以yi致zhi引yin發fa各ge種zhong病bing變bian，引yin起qi疑yi難nan病bing症zheng
，或huo用yong藥yao時shi產chan生sheng不bu明ming原yuan因yin的de毒du副fu作zuo用yong
，給gei臨lin床chuang診zhen治zhi帶dai來lai困kun難nan。臨lin床chuang上shang使shi用yong苄bian丙bing酮tong香xiang豆dou素su時shi，常chang可ke能neng導dao致zhi出chu血xue。婦fu女nv常chang出chu現xian月yue經jing過guo多duo、經期紊亂、性功能紊亂等症
，且久治不愈。引起這些病症的一個重要原因是肉食品中維生素E的殘留，為維生素E可對維生素K產生拮抗作用所致。臨床醫生一般難以考慮到這一點。維生素E在畜牧生產中稱為萬能維生素

，對於畜禽的生長
、保育均有很重要的作用，投放量大
，引起的殘留量也大。肉製品、髒器及蛋中均有較多殘留。

　　2.3.2抗菌藥物失效，使醫療費用過高，社會負擔加重

　　臨(lin)床(chuang)致(zhi)病(bing)菌(jun)耐(nai)藥(yao)性(xing)的(de)不(bu)斷(duan)增(zeng)加(jia)，使(shi)抗(kang)生(sheng)素(su)的(de)藥(yao)效(xiao)越(yue)來(lai)越(yue)低(di)
，使(shi)用(yong)標(biao)準(zhun)給(gei)藥(yao)劑(ji)量(liang)已(yi)經(jing)不(bu)能(neng)起(qi)到(dao)防(fang)病(bing)治(zhi)病(bing)的(de)作(zuo)用(yong)

，必(bi)須(xu)不(bu)斷(duan)加(jia)大(da)劑(ji)量(liang)才(cai)可(ke)能(neng)有(you)效(xiao)。而(er)且(qie)，在(zai)治(zhi)療(liao)感(gan)染(ran)性(xing)疾(ji)病(bing)時(shi)
，醫(yi)生(sheng)第(di)一(yi)次(ci)開(kai)的(de)抗(kang)菌(jun)藥(yao)物(wu)往(wang)往(wang)失(shi)敗(bai)，病(bing)人(ren)隻(zhi)好(hao)再(zai)試(shi)幾(ji)種(zhong)藥(yao)物(wu)，使(shi)醫(yi)療(liao)費(fei)不(bu)斷(duan)增(zeng)加(jia)。辛(xin)西(xi)亞(ya).吉伯特曾給一位腎病患者以種種抗生素
，但令人絕望的是，無論何種片劑、膠囊或注射劑��從普通的氨苄青黴素到最優級的試驗新藥teicoplanin，病bing人ren的de血xue液ye中zhong仍reng然ran含han有you大da量liang腸chang道dao球qiu菌jun，肆si無wu忌ji憚dan，這zhe些xie細xi菌jun慢man慢man導dao致zhi紅hong細xi胞bao中zhong毒du
，最zui後hou病bing人ren由you於yu其qi血xue液ye受shou大da量liang細xi菌jun感gan染ran而er死si亡wang。在zai動dong物wu養yang殖zhi中zhong
，發fa生sheng感gan染ran性xing疾ji病bing時shi
，若ruo試shi用yong幾ji種zhong抗kang菌jun藥yao物wu均jun無wu效xiao，不bu但dan加jia大da了le飼si養yang成cheng本ben
，更geng由you於yu病bing程cheng延yan長chang
，影ying響xiang了le動dong物wu的de生sheng產chan性xing能neng，使shi養yang殖zhi利li潤run下xia降jiang
，甚shen至zhi血xue本ben無wu歸gui。

　　2.3.3給新藥開發帶來壓力

　　由you於yu藥yao物wu濫lan用yong，細xi菌jun產chan生sheng耐nai藥yao性xing的de速su度du不bu斷duan加jia快kuai，耐nai藥yao能neng力li也ye不bu斷duan加jia強qiang。這zhe使shi得de抗kang菌jun藥yao物wu的de使shi用yong壽shou命ming也ye逐zhu漸jian變bian短duan。要yao求qiu不bu斷duan開kai發fa新xin的de品pin種zhong以yi克ke服fu細xi菌jun的de耐nai藥yao性xing。細xi菌jun的de耐nai藥yao性xing產chan生sheng越yue快kuai

，臨lin床chuang對dui新xin藥yao的de要yao求qiu也ye越yue快kuai。然ran而er要yao開kai發fa出chu一yi種zhong新xin藥yao並bing非fei易yi事shi。以yi往wang，製zhi藥yao公gong司si憑ping偶ou然ran發fa現xian新xin的de抗kang生sheng素su。他ta們men要yao求qiu去qu異yi鄉xiang旅lv行xing的de雇gu員yuan把ba當dang地di的de泥ni土tu樣yang品pin帶dai回hui去qu。這zhe樣yang，待dai在zai總zong部bu的de化hua學xue家jia們men便bian可ke篩shai選xuan出chu由you土tu壤rang微wei生sheng物wu製zhi造zao出chu的de抗kang生sheng素su。然ran而er
，土tu壤rang中zhong的de抗kang生sheng素su不bu是shi無wu窮qiong的de，尋xun找zhao到dao新xin的de抗kang生sheng素su越yue來lai越yue困kun難nan。近jin十shi幾ji年nian來lai喹kui諾nuo酮tong類lei藥yao物wu的de崛jue起qi
，似si乎hu使shi人ren們men看kan到dao了le戰zhan勝sheng細xi菌jun的de曙shu光guang
，增zeng強qiang了le人ren們men通tong過guo化hua學xue合he成cheng和he結jie構gou修xiu飾shi找zhao到dao新xin的de抗kang菌jun藥yao物wu的de信xin心xin。但dan是shi，喹kui諾nuo酮tong類lei藥yao物wu的de廣guang泛fan應ying用yong
，使shi細xi菌jun也ye很hen快kuai產chan生sheng了le耐nai藥yao性xing
，在zai我wo國guo情qing況kuang尤you為wei嚴yan重zhong。據ju估gu計ji
，人ren大da腸chang杆gan菌jun約yue有you50產生了耐藥性，動物比例則更高。研製化學合成抗菌藥周期長
，技術要求高，投資大，命中率低。1個新品種從開始研製到臨床應用大約需要1億美元以上。很多製藥公司已不傾向於通過化學合成尋找新抗藥物，轉而把目光聚集到海底和原始叢林，重新搜尋天然抗菌藥物。

　　新抗菌藥開發的速度減慢，而細菌的耐藥性不斷加快，這是一種危險的傾向。

　　2.4獸藥殘留與環境

　　動物用藥以後

，藥物以原形或代謝物的形式隨糞
、尿等排泄物排除，殘留於環境中。隨著世界各國環保意識的增強，人們越來越關注獸藥在環境中的蓄積
、轉移
、轉化和對各種生物及人類健康的影響，並在國際上形成了一個新的研究熱點。

　　絕大多數獸藥排入環境以後
，仍然具有活性，會對土壤微生物、水生生物及昆蟲等造成影響。HamscherG[21]等報道
，在用動物排泄物施肥的土壤的0"40cm的表層，檢測到了土黴素和氯四環素的殘留
，其最大濃度竟分別高達32.3mg/kg和26.4mg/kg。Abdel-NasserM等研究了不同植物提取物中的藥物殘留對微生物的影響，分別用己烷、乙醚
、甲醇和水提取了番石榴葉、大蒜尖、小麥秸杆、甘蔗葉等12種(zhong)植(zhi)物(wu)中(zhong)的(de)藥(yao)物(wu)殘(can)留(liu)
，除(chu)了(le)每(mei)種(zhong)植(zhi)物(wu)的(de)水(shui)提(ti)取(qu)物(wu)外(wai)
，其(qi)它(ta)試(shi)劑(ji)提(ti)取(qu)物(wu)均(jun)有(you)抗(kang)微(wei)生(sheng)物(wu)效(xiao)應(ying)
，大(da)多(duo)數(shu)植(zhi)物(wu)的(de)醚(mi)提(ti)取(qu)物(wu)的(de)抗(kang)微(wei)生(sheng)物(wu)效(xiao)應(ying)最(zui)高(gao)，而(er)且(qie)這(zhe)些(xie)提(ti)取(qu)物(wu)對(dui)革(ge)蘭(lan)氏(shi)陽(yang)性(xing)菌(jun)的(de)抑(yi)製(zhi)效(xiao)應(ying)比(bi)革(ge)蘭(lan)氏(shi)陰(yin)性(xing)菌(jun)強(qiang)。DijekPV等發現
，21種飼料添加的抗菌藥物對土壤和水中的36種典型的微生物隻有7種敏感，其他29種zhong微wei生sheng物wu對dui這zhe些xie畜chu禽qin常chang用yong抗kang菌jun藥yao都dou有you天tian然ran的de耐nai藥yao性xing。環huan境jing對dui藥yao物wu還hai有you稀xi釋shi作zuo用yong。因yin此ci
，抗kang菌jun藥yao殘can留liu對dui環huan境jing微wei生sheng物wu生sheng態tai的de影ying響xiang應ying該gai很hen小xiao。低di劑ji量liang的de抗kang菌jun藥yao長chang期qi排pai入ru環huan境jing中zhong
，會hui造zao成cheng敏min感gan菌jun耐nai藥yao性xing的de增zeng加jia。耐nai藥yao基ji因yin不bu但dan可ke以yi貯zhu存cun於yu水shui環huan境jing中zhong，而er且qie可ke以yi通tong過guo水shui環huan境jing擴kuo展zhan和he演yan化hua。WollenbergerL等報道畜禽常用抗菌藥甲硝唑、喹乙醇、萘啶酸、土黴素、泰牧黴素、泰樂菌素對甲殼細水蚤的作用
，發現喹乙醇對甲殼細水蚤的急性毒性最強
，對水環境有潛在的不良作用。Strong等報道了阿維菌素，伊維菌素和美倍黴素在糞便中能保持8周的活性，對草原中的多種昆蟲及堆肥周圍的多種昆蟲都有強大的抑製或殺滅作用。

　　進入環境中的獸藥殘留，在多種環境因子的作用下，可產生轉移
、轉化或在動植物中富積。StumpfM等檢測了生活廢水灌溉植物之後的流出液中的多種藥物殘留，各種藥物殘留的平均濃度範圍多在0.1"1mg/L之間
，藥物隨廢水通過這些植物之後，其濃度下降了12"90，殘留的藥物繼續進入河流，對河流造成汙染，河水中藥物的平均濃度範圍在0.02"0.04mg/L之間，而最大濃度達到0.5mg/L。CoatsJR等通過模型生態係統的研究，發現己烯雌酚、氯羥吡啶在環境中降解很慢
，但隻有己烯雌酚可觀察到生物富積現象;吩噻嗪很容易生物降解;而磺胺二甲嘧啶相對較易生物降解，隻在一些生物中有低水平蓄積。