農藥使用的目的是為了保護農作物免受病蟲害的侵襲，然而農藥在使用後一般會在目標作物上、使用者身上、其他相關人、物以及環境中產生相應的農藥殘留，控製這種風險，就要從農藥的使用量、所suo造zao成cheng的de殘can留liu範fan圍wei以yi及ji它ta們men的de作zuo用yong效xiao果guo和he致zhi命ming性xing上shang，以yi及ji該gai農nong藥yao的de其qi他ta來lai源yuan方fang式shi，和he其qi他ta的de相xiang關guan農nong藥yao的de暴bao露lu作zuo全quan麵mian的de風feng險xian評ping估gu。而er且qie需xu要yao在zai日ri常chang管guan理li上shang實shi行xing全quan國guo範fan圍wei內nei的de農nong藥yao注zhu冊ce，來lai識shi別bie和he設she定ding最zui大da農nong藥yao使shi用yong量liang，它ta既ji能neng滿man足zu有you效xiao的de防fang治zhi植zhi物wu病bing蟲chong害hai，又you能neng保bao證zheng農nong藥yao使shi用yong者zhe的de風feng險xian降jiang到dao最zui低di，而er且qie還hai能neng使shi食shi品pin和he環huan境jing中zhong的de有you毒du物wu質zhi殘can留liu降jiang低di到dao人ren類lei可ke接jie受shou水shui平ping。
根據目前農業生產上常用農藥（原藥）的毒性綜合評價（急性口服、經皮毒性、慢性毒性等），分為高毒、中等毒、低毒三類。
高毒農藥（LD50＜50mg/kg）：有3911、蘇化203、1605、甲基1605、1059、殺螟威、久效磷、磷胺、甲胺磷、異丙磷、三硫磷、氧化樂果、磷化鋅、磷化鋁、氰化物、呋喃丹、氟乙酰胺、砒霜、殺蟲脒、西力生、賽力散、潰瘍淨、氯化苦、五氯酚、二溴氯丙烷、401等。
中等毒農藥（LD50 在50-500mg/kg之間）：有殺螟鬆、樂果、稻豐散、乙硫磷、亞胺硫磷、皮蠅磷、六六六、高丙體六六六、毒殺芬、氯丹、滴滴涕、西維因、害撲威、葉蟬散、速滅威、混滅威、抗蚜威、倍硫磷、敵敵畏、擬除蟲菊酯類、克瘟散、稻瘟淨、敵克鬆、402、福美砷、稻腳青、退菌特、代森胺、代森環、2，4-滴、燕麥敵、毒草胺等。
低毒農藥（LD50＞500mg/kg）：有敵百蟲、馬拉鬆、乙酰甲胺磷、辛硫磷、三氯殺蟎醇、多菌靈、托布津、克菌丹、代森鋅、福美雙、萎鏽靈、異草瘟淨、乙磷鋁、百菌清、除草醚、敵稗、阿特拉津、去草胺、拉索、殺草丹、2甲4氯、綠麥隆、敵草隆、氟樂靈、苯達鬆、茅草枯、草甘磷等。
4.1危害識別
nongyaocanliuleiweihaishibiedemudeshishibierentibaoluzaiyizhongnongyaocanliuwuzhixiaduijiankangsuozaochengdeqianzaidefumianyingxiang，shibiezhezhongfumianyingxiangfashengdekenengxingjiyuzhixiangguanliandequedingxinghebuquedingxing。weihaishibiebushiduibaolurenqundefengxianjinxingdingliangdewaitui，ershiduibaolurenqunfashengbuliangzuoyongdekenengxingzuodingliangpingjia。
由you於yu在zai實shi際ji工gong作zuo中zhong數shu據ju經jing常chang是shi不bu充chong足zu的de，危wei害hai識shi別bie最zui好hao采cai用yong事shi實shi說shuo話hua，這zhe一yi步bu驟zhou需xu要yao對dui來lai源yuan於yu適shi當dang數shu據ju庫ku，經jing同tong行xing專zhuan家jia評ping審shen的de文wen獻xian，以yi及ji可ke能neng的de話hua從cong未wei發fa表biao的de工gong業ye研yan究jiu中zhong獲huo得de的de充chong足zu的de相xiang關guan科ke學xue信xin息xi，進jin行xing充chong分fen的de評ping議yi。此ci方fang法fa對dui不bu同tong研yan究jiu的de重zhong視shi程cheng度du按an如ru下xia順shun序xu：流行病學研究、動物毒理學研究、體外試驗，以及最後的定量結構活性關係。
4.1.1 流行病學研究
ruguonenghuodezailiuxingbingxuezhongdeyangxingshuju，zaifengxianpingguzhongyingdangshinenggoushiyongde。congrenleilinchuangyixueyanjiudelaideshuju，zaiweihaishibiejiqitabuzhouzhongyingdangchongfenliyong。raner，duiyudaduoshuhuaxuewuzhilaishuo，linchuangyixueshujuheliuxingbingxueshujushihennandedaode。ciwai，yinxingliuxingbingxueshujuhennanzaifengxianpingguzhongzuochuxiangyingdejieshi，yinweidaduoshuliuxingbingxueyanjiudetongjijieguohaibuzuyishuomingxiangduidijiliangdehuaxuewuzhiduirentijiankangcunzaiqianzaideyingxiang。namejiranliuxingbingxueshujushibeirenkede，yangxingshujudejieguoshuomingfumiandeyingxiangshicunzaide，fengxianguanlijuecejiubuyinggaiyilailiuxingbingxuedefazhanershoudaodange。weifengxianpingguerjinxingdeliuxingbingxueyanjiushujubixushiyonggongrendebiaozhunchengxujinxingde。
在流行病學研究設計或應用陽性流行病學數據過程中，必須考慮人群的以下因素：人敏感性的個體差異、yichuandeyiganxing，yunianlingxiangguande，yunianlinghexingbiexiangguandeyiganxing，yijiqitashouyingxiangdeyinsuliru，shehuijingjidiwei，yingyangzhuangkuangheqitakenengdefuzayinsudeyingxiang。
由於流行病學研究需要費用昂貴，而且它能夠提供類似研究數據的有限性，危害識別一般以動物和體外試驗的資料數據為依據。
4.1.2 實驗動物研究
風(feng)險(xian)評(ping)估(gu)的(de)大(da)部(bu)分(fen)毒(du)理(li)學(xue)數(shu)據(ju)來(lai)源(yuan)於(yu)試(shi)驗(yan)動(dong)物(wu)研(yan)究(jiu)，這(zhe)就(jiu)要(yao)求(qiu)這(zhe)些(xie)動(dong)物(wu)試(shi)驗(yan)必(bi)須(xu)遵(zun)循(xun)科(ke)學(xue)界(jie)廣(guang)泛(fan)接(jie)受(shou)的(de)標(biao)準(zhun)化(hua)試(shi)驗(yan)程(cheng)序(xu)。現(xian)在(zai)盡(jin)管(guan)存(cun)在(zai)許(xu)多(duo)這(zhe)類(lei)標(biao)準(zhun)化(hua)試(shi)驗(yan)程(cheng)序(xu)，如(ru)聯(lian)合(he)國(guo)經(jing)濟(ji)合(he)作(zuo)發(fa)展(zhan)組(zu)織(zhi)（OECD），美國環保局（EPA）等，但沒有適用於食品安全風險評估的專用程序。無論采用哪種程序，所有研究都應當遵循良好實驗室操作規範（GLP）和標準化質量保證/控製係統（QA/QC）。
一般情況下，食品安全風險評估使用充足的最小量的有效數據應當是可以的。包括規定的品係數量，兩種性別，正確的選擇劑量（參照以下），暴露路徑，以及充足的樣品數量。一般而言，數據的來源（發表的研究，未發表的研究，工廠的數據，等）並不重要，隻要研究有足夠的透明度，並且能夠證明遵照GLP和QC/QA執行就可以了。
長期的（慢性）動物毒性研究數據是非常重要的，應當著眼於有意義的主要的毒理學作用終點，包括腫瘤，生殖/發(fa)育(yu)作(zuo)用(yong)，神(shen)經(jing)毒(du)性(xing)作(zuo)用(yong)，免(mian)疫(yi)毒(du)性(xing)作(zuo)用(yong)等(deng)。急(ji)性(xing)毒(du)性(xing)實(shi)驗(yan)動(dong)物(wu)研(yan)究(jiu)數(shu)據(ju)也(ye)是(shi)有(you)用(yong)的(de)，也(ye)應(ying)當(dang)有(you)相(xiang)應(ying)的(de)數(shu)據(ju)。實(shi)驗(yan)動(dong)物(wu)研(yan)究(jiu)應(ying)當(dang)能(neng)夠(gou)識(shi)別(bie)出(chu)以(yi)上(shang)列(lie)出(chu)的(de)毒(du)性(xing)影(ying)響(xiang)（毒性作用終點）範圍。對於人體必需微量元素如銅、鋅、鐵，應該收集必需量與毒性之間關係的資料。實驗動物毒理學研究應當設計成可以識別NOEL 、NOAEL或huo臨lin界jie劑ji量liang。也ye就jiu是shi說shuo，應ying根gen據ju最zui終zhong作zuo用yong點dian來lai選xuan擇ze劑ji量liang。劑ji量liang可ke以yi選xuan擇ze足zu夠gou高gao，以yi盡jin可ke能neng避bi免mian假jia陰yin性xing的de出chu現xian。同tong時shi也ye要yao考kao慮lv例li如ru代dai謝xie飽bao和he性xing、細胞遺傳學和有絲分裂導致細胞增殖等。
在(zai)可(ke)能(neng)的(de)情(qing)況(kuang)下(xia)實(shi)驗(yan)動(dong)物(wu)研(yan)究(jiu)，不(bu)但(dan)應(ying)該(gai)提(ti)供(gong)對(dui)人(ren)體(ti)健(jian)康(kang)的(de)潛(qian)在(zai)負(fu)麵(mian)影(ying)響(xiang)，而(er)且(qie)應(ying)該(gai)提(ti)供(gong)這(zhe)些(xie)負(fu)麵(mian)影(ying)響(xiang)對(dui)人(ren)類(lei)造(zao)成(cheng)風(feng)險(xian)的(de)相(xiang)關(guan)性(xing)資(zi)料(liao)。提(ti)供(gong)這(zhe)種(zhong)相(xiang)互(hu)關(guan)係(xi)的(de)資(zi)料(liao)包(bao)括(kuo)闡(chan)明(ming)作(zuo)用(yong)機(ji)製(zhi)、給藥劑量和藥物作用劑量關係以及藥物代謝動力學和藥效學研究。
機理數據可能是由生物體外研究數據提供的，例如遺傳毒性試驗或其它相似試驗。這些研究應當遵循GLP，以及其它廣泛被接受的協議。然而體外生物研究數據不應當被用作預測人類風險信息的唯一來源。
體ti內nei和he體ti外wai的de研yan究jiu結jie果guo能neng夠gou強qiang化hua對dui藥yao物wu動dong力li學xue和he藥yao效xiao的de作zuo用yong機ji理li的de理li解jie。然ran而er類lei似si的de信xin息xi在zai許xu多duo情qing況kuang下xia是shi無wu法fa獲huo得de的de，風feng險xian評ping估gu過guo程cheng不bu應ying當dang由you於yu藥yao物wu動dong力li學xue和he藥yao效xiao的de作zuo用yong機ji理li不bu明ming而er耽dan擱ge。
給藥劑量和藥物作用劑量的資料有助於評價作用機理與藥物代謝動力學數據。評估應當考慮化學物特性（給藥劑量）和代謝物毒性（作用劑量）。基於這種考慮，應該研究化學物質的生物利用率（原形化合物、代謝產物的生物利用率）具體到組織通過特定的膜吸收（如，腸子等消化道），在體內循環，最終到作用靶位。
4.1.3短期試驗與體外試驗研究
由you於yu短duan期qi試shi驗yan既ji快kuai速su且qie費fei用yong不bu高gao，因yin此ci用yong來lai探tan測ce化hua學xue物wu質zhi是shi否fou具ju有you潛qian在zai致zhi癌ai性xing，或huo引yin導dao支zhi持chi從cong動dong物wu試shi驗yan或huo流liu行xing病bing學xue調tiao查zha的de結jie果guo是shi非fei常chang有you價jia值zhi的de。
keyiyongtiwaishiyanziliaobuchongzuoyongjizhideziliao，liruyichuanduxingshiyan。zhexieshiyanbixuzunxunlianghaoshiyanshiguifanhuoqitaguangfanjieshoudechengxu。raner，tiwaishiyandeshujubunengzuoweiyuceduirentiweixianxingdeweiyiziliaolaiyuan。
4.1.4分子結構比較
結構活性關係的研究對於提高人類健康危害識別的可靠性也是有一定作用的。在化合物的級別很重要的地方（如多環芳香烴，多氯聯苯和二惡英），同一級別的一種或多種物質有足夠的毒理學數據，可以采用毒物當量預測人類暴露在同一級別其它化合物下的健康狀況。
將危害物質的物化特性與已知的致癌性（或致病性）作比較，可以知道此危害物質潛在致癌力（致病力），從許多試驗資料顯示致癌力確實與化學物質的結構種類有關。這些研究主要是為了更進一步證實潛在的致癌（致病）因子，以及建立對致癌能力測驗的優先順序。
4.2.危害描述
這裏考慮到的食品中的農藥殘留。它們在食品中的含量通常是很低的——一般在ppm級或更低。要獲得充足的靈敏度，實驗動物毒理學研究必須在有可能超標的高水平上，這要依靠化學物質的內在毒性，濃度在幾千個ppm。
4.2.1劑量-反應外推
為了比較人類暴露水平，實驗動物數據需要外推到比它低的多劑量。從危害物和某種危害間的劑量反應關係曲線，求得無效反應劑量（NOEL）、有效反應最低劑量（LOEL），以及半數致死劑量（LD50）或半數致死濃度（LC50）等(deng)毒(du)性(xing)。這(zhe)些(xie)外(wai)推(tui)步(bu)驟(zhou)無(wu)論(lun)在(zai)定(ding)性(xing)還(hai)是(shi)定(ding)量(liang)上(shang)都(dou)存(cun)在(zai)不(bu)確(que)定(ding)性(xing)。危(wei)害(hai)物(wu)的(de)自(zi)然(ran)危(wei)害(hai)性(xing)可(ke)能(neng)會(hui)隨(sui)著(zhe)劑(ji)量(liang)改(gai)變(bian)而(er)改(gai)變(bian)或(huo)完(wan)全(quan)消(xiao)失(shi)。如(ru)果(guo)在(zai)動(dong)物(wu)和(he)人(ren)體(ti)上(shang)的(de)反(fan)應(ying)本(ben)質(zhi)在(zai)量(liang)上(shang)是(shi)一(yi)致(zhi)的(de)，選(xuan)擇(ze)劑(ji)量(liang)-反(fan)應(ying)模(mo)型(xing)可(ke)能(neng)會(hui)不(bu)正(zheng)確(que)。人(ren)體(ti)與(yu)動(dong)物(wu)在(zai)同(tong)一(yi)劑(ji)量(liang)時(shi)，藥(yao)物(wu)代(dai)謝(xie)動(dong)力(li)學(xue)作(zuo)用(yong)有(you)所(suo)不(bu)同(tong)，而(er)且(qie)劑(ji)量(liang)不(bu)同(tong)，代(dai)謝(xie)方(fang)式(shi)也(ye)不(bu)同(tong)。化(hua)學(xue)物(wu)質(zhi)的(de)代(dai)謝(xie)在(zai)低(di)劑(ji)量(liang)和(he)高(gao)劑(ji)量(liang)上(shang)可(ke)能(neng)存(cun)在(zai)不(bu)同(tong)。比(bi)如(ru)說(shuo)高(gao)劑(ji)量(liang)經(jing)常(chang)會(hui)掩(yan)蓋(gai)正(zheng)常(chang)的(de)解(jie)毒(du)、代謝過程，所產生的負麵影響也不會在低劑量時發生。高劑量還可以誘導更多的酶、shenglibianhuayijiyujiliangxiangguandebinglixuebianhua。zaiwaituidaodijiliangdefumianyingxiangshi，dulixuejiabixukaolvzhexiedeqianzaiweihaiyijiqitayujiliangxiangguandebianhua。
4.2.2劑量縮放比例
動物和人體的毒理學平衡劑量一直存在爭議，JECFA和JMPR具有代表性的是以每公斤（kg）體重的毫克數（mg）作為種間縮放比例。最近美國官方基於藥物代謝動力學提出新的規範，以每3/4kg體重的毫克數mgshuzuoweisuofangpinghengbili。lixiangdaosuofangyinsuyingdangtongguoceliangdongwuherentizuzhidenongdu，yijibaqiguandeqingchulvlaihuode。xueyezhongyaowuhanliangyejiejinzhezhonglixiangzhuangtai。zaiwufahuodechongzuzhengjushi，keyongtongyongdezhongshujiansuofangbili。
4.2.3遺傳毒性與非遺傳毒性致癌物
傳統上，毒理學家除了致癌性物質外，接受毒性物質負麵影響的閾值的存在。傳統的認識可以追溯到20世紀40niandaizaoqi，dangshibianyirenshidaoaizhengdefashengyoukenengyuanyumouyizhongtixibaodetubian。lilunshang，jigefenzi，shenzhidangefenziyinqitubian，zaidongwuhuorentineichixuerzuizhongfazhanchengweizhongliu。lilunshang，tongguozhezhongjilizhiaidewuzhishimeiyouanquanjiliangde。
近(jin)年(nian)來(lai)，已(yi)經(jing)逐(zhu)步(bu)能(neng)夠(gou)區(qu)別(bie)致(zhi)癌(ai)物(wu)和(he)非(fei)遺(yi)傳(chuan)毒(du)性(xing)致(zhi)癌(ai)物(wu)，並(bing)確(que)定(ding)有(you)一(yi)類(lei)非(fei)遺(yi)傳(chuan)毒(du)性(xing)致(zhi)癌(ai)物(wu)，即(ji)本(ben)身(shen)不(bu)能(neng)誘(you)發(fa)突(tu)變(bian)，但(dan)是(shi)它(ta)可(ke)作(zuo)用(yong)於(yu)被(bei)其(qi)他(ta)致(zhi)癌(ai)物(wu)或(huo)某(mou)些(xie)物(wu)理(li)化(hua)學(xue)因(yin)素(su)啟(qi)動(dong)的(de)細(xi)胞(bao)的(de)致(zhi)癌(ai)過(guo)程(cheng)的(de)後(hou)期(qi)。相(xiang)反(fan)的(de)，其(qi)他(ta)致(zhi)癌(ai)物(wu)由(you)於(yu)通(tong)過(guo)誘(you)發(fa)體(ti)細(xi)胞(bao)基(ji)因(yin)突(tu)變(bian)而(er)活(huo)化(hua)腫(zhong)瘤(liu)基(ji)因(yin)和(he)（或）miehuoyiliujiyin，yinci，yichuanduxingzhiaiwubeidingyiweinenggouyinqibaxibaozhijiehejianjiejiyingaibiandehuaxuewuzhi。raneryichuanduxingzhiaiwudezhuyaozuoyongbaweishijiyin，feiyichuanzhiaiwuzuoyongzaiqitayichuanweidian，daozhiqianghuaxibaozengzhihe/或(huo)在(zai)靶(ba)位(wei)上(shang)維(wei)持(chi)機(ji)能(neng)亢(kang)進(jin)或(huo)機(ji)能(neng)不(bu)良(liang)。大(da)量(liang)的(de)研(yan)究(jiu)數(shu)據(ju)定(ding)量(liang)說(shuo)明(ming)遺(yi)傳(chuan)毒(du)性(xing)致(zhi)癌(ai)物(wu)與(yu)非(fei)遺(yi)傳(chuan)毒(du)性(xing)致(zhi)癌(ai)物(wu)之(zhi)間(jian)的(de)存(cun)在(zai)種(zhong)屬(shu)間(jian)致(zhi)癌(ai)效(xiao)應(ying)的(de)區(qu)別(bie)。此(ci)外(wai)，某(mou)種(zhong)非(fei)遺(yi)傳(chuan)毒(du)性(xing)致(zhi)癌(ai)物(wu)，被(bei)稱(cheng)為(wei)齧(nie)齒(chi)類(lei)動(dong)物(wu)特(te)異(yi)性(xing)致(zhi)癌(ai)物(wu)，存(cun)在(zai)劑(ji)量(liang)大(da)小(xiao)不(bu)同(tong)時(shi)會(hui)產(chan)生(sheng)致(zhi)癌(ai)或(huo)不(bu)致(zhi)癌(ai)的(de)效(xiao)果(guo)。相(xiang)比(bi)較(jiao)之(zhi)下(xia)，遺(yi)傳(chuan)毒(du)性(xing)致(zhi)癌(ai)物(wu)則(ze)沒(mei)有(you)這(zhe)種(zhong)閾(yu)值(zhi)劑(ji)量(liang)。
毒理學家和遺傳學家研究出檢測方法能夠用來鑒別引起DNA突變的化學物質。眾所周知的Amesshiyanjiushiyigelizi。youjizhongzheyangdeshiyanfangfa，youtineihetiwaide，zuchengyizushiyan，yonglaijiancehuaxuewuzhidezhitubiannengli。jinguanmeiyitaoshiyanfangfadouyoutabenshendejuxianxing，danzhexieshiyanfangfayongyuqufenyichuanduxingzhiaiwuhefeiyichuanduxingzhiaiwushiyouyongde。
xuduoguojiadeshipinanquanguanlijigou，xianzaiduiyichuanduxingzhiaiwuhefeiyichuanduxingzhiaiwudoujinxinglequfen，caiyongbutongdefangfajinxingpinggu。ranerzhezhongqufenyouyuduizhiaizuoyongsuohuodexinxidebuzuhuozhishideqianque，bingbunengyingyongzaisuoyoudezhiaiwushang，danzhezhongzhiaiwufenleifayouzhuyujianlipinggusheruhuaxuewuzhiaifengxiandefangfa。lilunshang，feiyichuanduxingzhiaiwukeyiyongyuzhifajinxingguifan，liru“NOEL－安全係數”方法。在證明某一物質屬於非遺傳毒性致癌物之外，往往需要提供致癌作用機製的科學資料。
4.2.4有閾值的物質
實驗獲得的NOEL或NOAEL值乘以合適的安全係數等於安全水平或每日允許攝入量ADI。zhezhongjisuanfangshidelilunyijushi，rentiheshiyandongwucunzaihelidekebijiaojiliangdeyuzhi。duirenleieryan，kenengyaogengminganyixie，yichuantexingdechabiegengdayixie，erqierenleideyinshixiguanyaogengduoyanghua。jianyuci，JECFA和JMPR采用安全係數以克服這些不確定性。通過對長期的動物實驗數據研究中得出安全係數為100，但不同國家的衛生機構有時采用不同的安全係數。在可用數據非常少或製定暫行ADI值時，JECFA也使用更大的安全係數。其他健康機構按作用強度和作用的不可改變性調整ADI值。ADI值的差異就構成了一個重要的風險管理問題，這類問題值得有關國際組織引起重視。
ADI值提供的信息是這樣的，如果對該種化學物質在攝入小於或等於ADI值zhi時shi，不bu存cun在zai明ming顯xian的de風feng險xian。如ru上shang所suo述shu，安an全quan係xi數shu用yong於yu彌mi補bu人ren群qun中zhong的de差cha異yi。所suo以yi在zai理li論lun上shang某mou些xie個ge體ti的de敏min感gan程cheng度du超chao出chu了le安an全quan係xi數shu的de範fan圍wei。采cai用yong安an全quan係xi數shu，如ru同tong下xia述shu的de定ding量liang風feng險xian法fa，不bu能neng保bao證zheng每mei一yi個ge個ge體ti都dou是shi絕jue對dui安an全quan的de。
ADI的另外一條製定途徑就是擺脫對NOEL/NOAEL的依賴，采用一個較低的有作用劑量，例如ED10或ED05。這種方法被叫做基準劑量（benchmark dose），它更接近可觀察到的劑量－反應範圍內的數據，但它仍舊要采用安全係數。以基準劑量為依據的ADI值可能會更準確地預測低劑量時的風險，但可能與基於NOEL/NOAEL的ADI值並無明顯差異。對特殊人群，例如兒童，可采用一個種屬內的轉換係數和特殊考慮他們的攝入水平來進行保護。（參見暴露評估）
4.2.5無閾值的物質
對於遺傳毒性致癌物而言，一般不能采用“NOEL——安全係數”法來製定允許攝入量，因為即使在最低的攝入量時，仍然有致癌的風險存在。因此對遺傳致癌物的管理辦法有兩種：（1）禁止商業化的使用該種化學物品，或（2）建立一個足夠小的被認為是可以忽略的、對健康影響甚微的或社會能夠接受的風險水平。在應用後者的過程中要對致癌物進行定量風險評估。
weizhezhongmuderenmentichugezhonggeyangdewaituimoxing。muqiandemoxingdoushiliyongshiyanxingzhongliufashenglvyujiliang，jihumeiyouqitashengwuxueziliao。meiyouyigemoxingkeyichaochushiyanshifanweideyanzheng。yineryemeiyouduiyugaojiliangduxing、促細胞增殖、或DNA修xiu複fu等deng作zuo用yong進jin行xing校xiao正zheng。基ji於yu這zhe樣yang一yi種zhong原yuan因yin，目mu前qian的de線xian性xing模mo型xing被bei認ren為wei是shi對dui風feng險xian的de保bao守shou的de估gu計ji。這zhe就jiu通tong常chang使shi得de在zai運yun用yong這zhe類lei線xian形xing模mo型xing作zuo風feng險xian描miao述shu時shi，一yi般ban以yi “合理的上限”或“最壞估計量”等deng表biao達da。這zhe被bei許xu多duo法fa規gui機ji構gou所suo認ren可ke，因yin為wei他ta們men無wu法fa預yu測ce人ren體ti真zhen正zheng或huo極ji可ke能neng發fa生sheng的de風feng險xian。許xu多duo國guo家jia試shi圖tu改gai變bian傳chuan統tong的de線xian性xing外wai推tui法fa，以yi非fei線xian性xing模mo型xing代dai替ti。采cai用yong這zhe種zhong方fang法fa的de一yi個ge很hen重zhong要yao的de步bu驟zhou就jiu是shi，製zhi定ding一yi個ge可ke接jie受shou到dao風feng險xian水shui平ping。在zai美mei國guoFDA、EPA選用百萬分之一（10－6）作為一個可接受風險水平。它被認為代表一種不顯著的風險水平，但風險水平的選擇是每一個國家的一種風險管理決策。
對(dui)於(yu)農(nong)藥(yao)殘(can)留(liu)采(cai)用(yong)一(yi)個(ge)固(gu)定(ding)的(de)風(feng)險(xian)水(shui)平(ping)是(shi)比(bi)較(jiao)切(qie)合(he)實(shi)際(ji)的(de)，如(ru)果(guo)預(yu)期(qi)的(de)風(feng)險(xian)超(chao)過(guo)了(le)可(ke)接(jie)受(shou)的(de)風(feng)險(xian)水(shui)平(ping)這(zhe)種(zhong)物(wu)質(zhi)就(jiu)可(ke)以(yi)被(bei)禁(jin)止(zhi)使(shi)用(yong)。但(dan)對(dui)於(yu)已(yi)成(cheng)為(wei)環(huan)境(jing)汙(wu)染(ran)的(de)禁(jin)止(zhi)使(shi)用(yong)的(de)農(nong)藥(yao)，很(hen)容(rong)易(yi)超(chao)過(guo)規(gui)定(ding)的(de)可(ke)接(jie)受(shou)水(shui)平(ping)。例(li)如(ru)，在(zai)美(mei)國(guo)四(si)氯(lv)苯(ben)丙(bing)二(er)惡(e)英(ying)（TCDD）風險的最壞估計高達10－4，對於普遍存在的遺傳毒性致癌汙染物如多環芳香烴和亞硝胺，常常超過10－6的風險水平。
4.3暴露評估
膳食中農藥殘留總攝入量的估計需要食品消費量和相應農藥殘留濃度。一般有三種方式：（1）總膳食研究法，（2）單一食品的選擇研究法，（3）雙份膳食研究法。有關化學物質的膳食攝入量研究的一般指南可從世界衛生組織WTO獲得（GEMS/Food,1985）。以yi上shang三san種zhong方fang法fa各ge有you優you缺que點dian，總zong膳shan食shi研yan究jiu法fa和he雙shuang份fen膳shan食shi研yan究jiu法fa得de到dao的de數shu據ju更geng適shi合he於yu膳shan食shi中zhong農nong藥yao殘can留liu對dui人ren體ti的de風feng險xian評ping估gu，但dan由you於yu這zhe兩liang種zhong方fang法fa沒mei有you具ju體ti的de某mou種zhong食shi品pin的de消xiao費fei量liang和he殘can留liu的de數shu據ju，不bu能neng很hen好hao的de判pan斷duan農nong藥yao殘can留liu的de來lai源yuan，而er有you時shi農nong藥yao殘can留liu可ke能neng僅jin僅jin來lai自zi某mou一yi種zhong食shi品pin。單dan一yi食shi品pin的de選xuan擇ze研yan究jiu法fa可ke避bi免mian上shang述shu遺yi漏lou，但dan由you於yu食shi品pin在zai加jia工gong、烹(peng)飪(ren)過(guo)程(cheng)中(zhong)某(mou)些(xie)農(nong)藥(yao)可(ke)能(neng)有(you)損(sun)失(shi)。因(yin)此(ci)，在(zai)進(jin)行(xing)農(nong)藥(yao)暴(bao)露(lu)評(ping)估(gu)應(ying)盡(jin)可(ke)能(neng)利(li)用(yong)三(san)種(zhong)方(fang)法(fa)的(de)數(shu)據(ju)，而(er)不(bu)是(shi)僅(jin)僅(jin)利(li)用(yong)一(yi)種(zhong)方(fang)法(fa)的(de)數(shu)據(ju)，以(yi)免(mian)以(yi)偏(pian)蓋(gai)全(quan)。近(jin)年(nian)來(lai)，通(tong)過(guo)直(zhi)接(jie)測(ce)定(ding)人(ren)體(ti)組(zu)織(zhi)和(he)體(ti)液(ye)中(zhong)汙(wu)染(ran)物(wu)的(de)濃(nong)度(du)來(lai)評(ping)估(gu)汙(wu)染(ran)物(wu)的(de)暴(bao)露(lu)水(shui)平(ping)呈(cheng)增(zeng)加(jia)的(de)趨(qu)勢(shi)。例(li)如(ru)，由(you)於(yu)有(you)機(ji)氯(lv)農(nong)藥(yao)的(de)攝(she)入(ru)主(zhu)要(yao)來(lai)自(zi)食(shi)品(pin)，從(cong)食(shi)品(pin)中(zhong)攝(she)入(ru)的(de)有(you)機(ji)鹵(lu)素(su)占(zhan)其(qi)總(zong)量(liang)的(de)90％以上，通過測定母乳中有機氯農藥的濃度就可以評定該汙染物的暴露水平。
4.3.1膳食攝入量的估計
膳(shan)食(shi)攝(she)入(ru)量(liang)的(de)測(ce)定(ding)可(ke)以(yi)采(cai)用(yong)相(xiang)對(dui)直(zhi)接(jie)的(de)方(fang)法(fa)，即(ji)直(zhi)接(jie)測(ce)定(ding)相(xiang)應(ying)食(shi)品(pin)中(zhong)農(nong)藥(yao)殘(can)留(liu)的(de)濃(nong)度(du)和(he)其(qi)消(xiao)費(fei)量(liang)。值(zhi)得(de)提(ti)出(chu)的(de)是(shi)，食(shi)品(pin)中(zhong)農(nong)藥(yao)殘(can)留(liu)經(jing)常(chang)低(di)於(yu)最(zui)大(da)允(yun)許(xu)量(liang)。由(you)於(yu)我(wo)們(men)樣(yang)品(pin)前(qian)處(chu)理(li)時(shi)僅(jin)僅(jin)是(shi)處(chu)理(li)作(zuo)物(wu)和(he)動(dong)物(wu)組(zu)織(zhi)的(de)一(yi)部(bu)分(fen)，食(shi)品(pin)中(zhong)的(de)或(huo)殘(can)留(liu)在(zai)食(shi)品(pin)外(wai)部(bu)的(de)農(nong)藥(yao)殘(can)留(liu)值(zhi)往(wang)往(wang)不(bu)能(neng)得(de)到(dao)準(zhun)確(que)的(de)數(shu)據(ju)。汙(wu)染(ran)物(wu)在(zai)食(shi)品(pin)中(zhong)的(de)分(fen)布(bu)隻(zhi)有(you)利(li)用(yong)靈(ling)敏(min)、可靠的分析方法分析有代表性的樣品獲得。有關食品汙染物的監控計劃有些機構已有詳細的說明。
nongyaocanliudezuigaoyunxuxianliangkeyoutamendeshiyongqingkuangerding。liru，yidingshuipingdecanliuliangzhidaoxiaofeishidouhenwending，zheyangzuigaocanliuzhicaiyushijisheruliangxiangdang。danshihenduoqingkuangxia，womenguanxindenongyaocanliuzaixiaofeiqianyijingfashengbianhua。rumouxiewuzhizaishipinchucunguochengzhongjiukenengjiangjiehuoyuqitawuzhifashengfanying。weijiagongshipinzaijiagongguochengzhongkenengjiangjie，yekenengleijifangda。
最(zui)高(gao)殘(can)留(liu)限(xian)量(liang)的(de)製(zhi)定(ding)必(bi)須(xu)考(kao)慮(lv)到(dao)食(shi)品(pin)在(zai)進(jin)入(ru)市(shi)場(chang)和(he)在(zai)一(yi)定(ding)條(tiao)件(jian)下(xia)使(shi)用(yong)時(shi)殘(can)留(liu)的(de)變(bian)化(hua)情(qing)況(kuang)。農(nong)藥(yao)殘(can)留(liu)物(wu)在(zai)食(shi)品(pin)中(zhong)並(bing)沒(mei)有(you)什(shen)麼(me)特(te)別(bie)的(de)技(ji)術(shu)方(fang)麵(mian)的(de)作(zuo)用(yong)，其(qi)限(xian)量(liang)的(de)製(zhi)定(ding)應(ying)在(zai)合(he)理(li)的(de)範(fan)圍(wei)內(nei)盡(jin)可(ke)能(neng)低(di)。
農藥殘留的理論總膳食攝入量必須低於響應ADI值，很多情況下，汙染物的實際攝入量低於ADIzhi。yinweikeyongyuzhidinglinshiyunxusheruliangsuoxudeshujuhenshao，suoyidangwuranwudecanliushuipingouergaoyulinshiyunxusheruliangshikeyide，zaizhezhongqingkuangxia，gengduokaolvdeshijingjihejishuyinsu。
準確可靠的食品攝入量對於農藥殘留的暴露評估是必不可少的，消費者平均（中值）食shi品pin消xiao費fei量liang和he不bu同tong人ren群qun的de食shi品pin消xiao費fei數shu據ju對dui於yu暴bao露lu評ping估gu非fei常chang重zhong要yao，特te別bie是shi易yi感gan人ren群qun。另ling外wai，在zai製zhi定ding國guo際ji性xing食shi品pin安an全quan風feng險xian評ping估gu辦ban法fa時shi必bi須xu注zhu重zhong膳shan食shi攝she入ru量liang資zi料liao的de可ke比bi性xing，特te別bie是shi世shi界jie上shang不bu同tong地di方fang的de主zhu要yao食shi品pin消xiao費fei情qing況kuang。
GEMS現有五個地區和一個全球性膳食的數據庫，有近250種原料和半成品的日消費量的數據。非洲、亞洲、東地中海、歐洲和拉丁美洲地區性膳食模式是根據聯合國FAOdeshiwupinghengbiaozhongbufenguojiadeshujuzhidingde。danzhezhongshujubunengtigongteshuxiaofeizhedeyouguanxinxi。zaiwoguo，weishengbujibingyufangkongzhizhongxinyeduiwoguojumindeshanshijiegouhexiaofeishuipingjinxingguodaguimodetiaozha，tamenyouxiangduizhunquehewanshandeshuju。
4.3.1.1總膳食研究
某(mou)種(zhong)食(shi)品(pin)對(dui)消(xiao)費(fei)者(zhe)的(de)潛(qian)在(zai)暴(bao)露(lu)量(liang)，主(zhu)要(yao)來(lai)自(zi)於(yu)食(shi)用(yong)前(qian)的(de)食(shi)品(pin)的(de)加(jia)工(gong)處(chu)理(li)方(fang)式(shi)，農(nong)藥(yao)的(de)暴(bao)露(lu)方(fang)式(shi)以(yi)及(ji)個(ge)體(ti)攝(she)入(ru)農(nong)藥(yao)的(de)量(liang)。盡(jin)管(guan)某(mou)種(zhong)商(shang)品(pin)中(zhong)一(yi)種(zhong)農(nong)藥(yao)殘(can)留(liu)的(de)攝(she)入(ru)量(liang)評(ping)估(gu)是(shi)分(fen)開(kai)來(lai)進(jin)行(xing)的(de)，但(dan)是(shi)總(zong)膳(shan)食(shi)評(ping)估(gu)同(tong)樣(yang)是(shi)很(hen)重(zhong)要(yao)的(de)一(yi)步(bu)。一(yi)般(ban)來(lai)講(jiang)，總(zong)膳(shan)食(shi)研(yan)究(jiu)在(zai)提(ti)供(gong)最(zui)準(zhun)確(que)的(de)膳(shan)食(shi)攝(she)入(ru)各(ge)種(zhong)汙(wu)染(ran)物(wu)的(de)整(zheng)體(ti)評(ping)估(gu)方(fang)麵(mian)，比(bi)其(qi)他(ta)任(ren)何(he)方(fang)法(fa)都(dou)準(zhun)確(que)。此(ci)外(wai)，總(zong)膳(shan)食(shi)研(yan)究(jiu)明(ming)確(que)的(de)考(kao)慮(lv)到(dao)了(le)加(jia)工(gong)過(guo)程(cheng)（或烹飪過程）食品中汙染物水平的評估。
4.3.1.1.1預測總膳食攝入
既ji然ran分fen析xi膳shan食shi研yan究jiu指zhi未wei知zhi的de農nong藥yao用yong在zai非fei特te定ding的de商shang品pin上shang，這zhe種zhong問wen題ti不bu能neng用yong常chang規gui的de思si維wei去qu決jue定ding該gai種zhong農nong藥yao的de使shi用yong情qing況kuang。因yin此ci，在zai實shi際ji膳shan食shi攝she入ru缺que乏fa數shu據ju的de情qing況kuang下xia，很hen有you必bi要yao對dui消xiao費fei者zhe麵mian臨lin的de潛qian在zai風feng險xian，從cong估gu算suan總zong膳shan食shi攝she入ru到dao分fen析xi每mei一yi餐can的de攝she入ru進jin行xing評ping價jia。這zhe種zhong預yu測ce需xu要yao食shi品pin中zhong殘can留liu水shui平ping和he該gai種zhong食shi品pin的de消xiao費fei量liang的de數shu據ju，當dang然ran，要yao作zuo出chu正zheng確que的de評ping估gu還hai需xu要yao許xu多duo可ke以yi獲huo得de的de定ding性xing和he定ding量liang數shu據ju。
不bu同tong的de預yu測ce方fang法fa可ke以yi產chan生sheng不bu同tong的de數shu值zhi，既ji然ran最zui現xian實shi的de預yu測ce數shu值zhi需xu要yao許xu多duo非fei常chang難nan獲huo得de的de數shu據ju，例li如ru當dang年nian農nong作zuo物wu上shang的de農nong藥yao使shi用yong情qing況kuang，以yi及ji大da體ti的de理li論lun最zui大da日ri攝she入ru量liang或huoTMDI，這些數據隻能獲得其近似值。TMDI數值的計算，來源於一種農藥在所有農作物上的施用數據，而且這種農藥的使用必須是符合農藥使用規範，其殘留水平是低於MRL的。
這(zhe)一(yi)計(ji)算(suan)結(jie)果(guo)就(jiu)是(shi)真(zhen)實(shi)攝(she)入(ru)量(liang)的(de)一(yi)個(ge)總(zong)的(de)評(ping)估(gu)，可(ke)以(yi)采(cai)用(yong)監(jian)控(kong)殘(can)留(liu)試(shi)驗(yan)中(zhong)獲(huo)得(de)的(de)平(ping)均(jun)殘(can)留(liu)水(shui)平(ping)對(dui)這(zhe)一(yi)數(shu)值(zhi)進(jin)行(xing)修(xiu)正(zheng)。這(zhe)可(ke)以(yi)作(zuo)為(wei)一(yi)種(zhong)暴(bao)露(lu)量(liang)估(gu)算(suan)手(shou)段(duan)從(cong)而(er)取(qu)代(dai)MRL。
更有效的估算膳食攝入農藥殘留量，需考慮以下數值：
l 通曉農藥的使用情況（不僅僅是注冊的農藥）；
l 食品商品消費占膳食攝入的比例；
l 最大殘留量，平均或在收獲期最可能預測的殘留量；
l 農作物中農藥殘留的傳播和分割，以及在烹飪和食品加工過程中農藥殘留的變化情況。
4.3.1.1.2飲食因素的使用
雖然飲食方式多種多樣，采用數學源的因素隻需要作很少的調整，考慮到多數數據的不確定性能夠反映食品商品占“平均”飲食的比例，WHO已經進行了廣泛的計算機研究，主要是全球文化、地區差別、年齡差別以及其他飲食情況的假想。更準確的飲食因素能夠基於一定的數值間隔，0.1，0.2，0.5，1，2，5，10，20（作為MRLs）食品商品占飲食比例小於0.5％的可以忽略，計入評估飲食農藥殘留的隻考慮主要的食品商品。這樣考慮來看人類飲食的主要農作物商品將不超過30種。
4.3.1.1.3膳食攝入的計算
膳食調查的目的是為了了解調查期間被調查者通過膳食所攝取的熱能和營養素的數量和質量，對照RDA評ping定ding其qi營ying養yang需xu要yao得de到dao滿man足zu的de程cheng度du。膳shan食shi調tiao查zha既ji是shi營ying養yang調tiao查zha的de一yi個ge組zu成cheng部bu分fen，它ta本ben身shen又you是shi一yi個ge相xiang對dui獨du立li的de內nei容rong。單dan獨du膳shan食shi調tiao查zha結jie果guo就jiu可ke以yi成cheng為wei對dui所suo調tiao查zha人ren群qun進jin行xing改gai善shan營ying養yang谘zi詢xun指zhi導dao的de依yi據ju。膳shan食shi調tiao查zha方fang法fa有you①稱重法，②查帳法，③回顧詢問法，④化學分析法。依調查目的和工作條件而選擇單一或混合方法。如我國常用於家庭膳食調查為①與②的混合法。國外所謂總膳食研究(total diet study)，實質是①與④的混合法。
通過以下公式計算慢性膳食攝入：
NEDI=
其中：NEDI( The national estimated (chronic) daily intake):國內膳食攝入評估（慢性）
Fi- 食品日消費量（公斤/天），可再分為進口食品和國內生產食品；
Ri- 來源於監控數據的食品中平均農藥殘留量（mg/kg），可再分為進口食品
和國內生產食品；
Ci- 農藥在食品可食部分如香蕉，橙子等上的校正係數；
Pi- 食品在加工、儲藏、運輸以及烹飪過程中造成的農藥含量變化（提高或
降低）校正因子。
通過以下公式計算極性膳食攝入：
其中：
NESTI(The national estimate of short-term intake):國內膳食極性攝入評估；
LP - 大量消費某種食品的數值（食用者的第95.7個百分點，單位kg）;
RCO – 組合樣品中的農藥殘留量（單位mg/kg）;
HRiu- 個別樣品中的最高農藥殘留量（單位mg/kg）;
V- 變異係數（單個樣品中的最高殘留量除以平均殘留值）：
單位重量>250g的商品 v=5
單位總量在20－250g之間的樣品 v=7
bw- 體重（單位kg），該數值由提供LP值的地區提供。
在膳食研究中應注意以下幾點：
4.3.1.1.4數據的使用
在暴露評估中使用第一手的新鮮水果、shucaizhongdenongyaocanliujiankongshujushihenzhongyaode，duisuoyoudeshiyongnongyaodenongzuowu，duigezhongqihoutiaojianhezhongzhitiaojiandouzuojiankongshiyanshibuxianshide。suoyisuoweidewaituigainianjiushipinggucanliuxianzhibinggusuanchuMRLs。然ran而er從cong有you限xian的de試shi驗yan中zhong得de出chu的de數shu據ju，即ji使shi是shi非fei常chang準zhun確que無wu誤wu的de專zhuan家jia外wai推tui，在zai沒mei有you足zu夠gou的de其qi他ta殘can留liu數shu據ju作zuo參can考kao的de情qing況kuang下xia，用yong來lai估gu算suan的de潛qian在zai的de實shi際ji暴bao露lu，和he預yu測ce用yong於yu估gu算suanMRLs的總膳食攝入是不可行的。
erqieyongyufenxideyangpinshicongjiankongyangpinzhongsuijichouqude，bunenggoushiyongzengjingweimouzhongyongtueryoumudedeshoujideshuju，huonaxieduiqishengchanghesuochuxiandegezhongwentidouleruzhizhangdezhidingzhidingyangpin，liru，zhuanmenzhenduimouzhongwentiershoujidefeisuijishuju，tongshizhexieyangpinzaijianceqianshiweijingxidijiqupichulide，danshizaimeiyouqitashujukeyongdeqingkuangxiazhezhongshujuyekeyishiyong，danshibixushuomingdeshi，qipinggujieguoshibihuizaochengguogaodegujitongguoshipinersherudenongyaocanliuliang，daozhiguodubaolu。zaizhezhongqingkuangxia，jiuyaocaiyongyigeshuaijianyinzilaixiaozheng，yiduibaoluliangzuochuzhengquedepinggu。
4.3.1.1.5.所用樣品的同質性
所suo用yong暴bao露lu樣yang品pin的de另ling一yi個ge重zhong要yao因yin素su就jiu是shi，用yong於yu測ce量liang化hua學xue物wu質zhi的de樣yang品pin應ying當dang具ju有you同tong質zhi性xing。總zong的de來lai說shuo，被bei分fen析xi的de樣yang品pin數shu量liang應ying當dang隨sui著zhe期qi望wang水shui平ping的de增zeng加jia而er增zeng加jia。而er且qie在zai一yi般ban情qing況kuang下xia，農nong作zuo物wu中zhong的de營ying養yang成cheng分fen、毒性物質、和(he)其(qi)他(ta)如(ru)植(zhi)物(wu)化(hua)學(xue)物(wu)等(deng)成(cheng)分(fen)，在(zai)一(yi)定(ding)地(di)區(qu)的(de)成(cheng)熟(shu)收(shou)獲(huo)季(ji)節(jie)都(dou)很(hen)難(nan)把(ba)握(wo)一(yi)個(ge)植(zhi)物(wu)內(nei)各(ge)種(zhong)成(cheng)分(fen)變(bian)化(hua)的(de)適(shi)中(zhong)程(cheng)度(du)，由(you)此(ci)推(tui)斷(duan)在(zai)不(bu)同(tong)地(di)區(qu)，不(bu)同(tong)成(cheng)熟(shu)程(cheng)度(du)，不(bu)同(tong)植(zhi)物(wu)間(jian)的(de)區(qu)別(bie)就(jiu)更(geng)大(da)了(le)。同(tong)時(shi)儲(chu)藏(zang)時(shi)間(jian)和(he)儲(chu)藏(zang)條(tiao)件(jian)也(ye)會(hui)影(ying)響(xiang)測(ce)量(liang)結(jie)果(guo)。無(wu)論(lun)在(zai)任(ren)何(he)條(tiao)件(jian)下(xia)，必(bi)須(xu)保(bao)證(zheng)充(chong)足(zu)的(de)樣(yang)品(pin)數(shu)量(liang)，以(yi)滿(man)足(zu)統(tong)計(ji)結(jie)果(guo)的(de)可(ke)靠(kao)性(xing)。
測定樣品中農藥殘留通常要包括混合樣品，例如10個蘋果，2kg萵苣，均勻混合來進行分析。在某些情況下，例如10個胡蘿卜樣品中，所有的農藥殘留隻來自於一個或兩個胡蘿卜樣品。在這個示例中，單一胡蘿卜樣品的農藥殘留濃度是混合樣品的約10beizuoyou。zheyijieguojiangshidebaolupinggudejieguochanshenghendadechayi。zaimuqiandexinnongyaojiankongchengxuzhong，duiyuyoujixingduxinghewujixingduxingdenongyaoqichulifangfashibutongde。ruguomouzhongnongyaowujixingduxing，hunheyangpindejieguo，laiyuanyushiyanshicedingnongyaoyouxiaoxingdejieguo，chengyipingjunxiaofeiliang。ruguoshiyoujixingduxingdenongyao，rengranshiyongtongyangdejieguo，danshizaibaolupingguzhongyingdangkaolvyishangtidaode，hunheyangpinsuochanshengdebianyixishu。
在zai暴bao露lu評ping估gu中zhong選xuan取qu入ru口kou前qian的de食shi品pin作zuo為wei樣yang品pin，比bi選xuan取qu剛gang收shou獲huo的de農nong作zuo物wu作zuo為wei樣yang品pin更geng有you實shi際ji意yi義yi。但dan是shi在zai很hen多duo情qing況kuang下xia，可ke獲huo得de的de農nong藥yao殘can留liu的de數shu據ju都dou來lai自zi於yu農nong作zuo物wu或huo常chang見jian的de食shi品pin中zhong。因yin此ci通tong常chang沒mei有you考kao慮lv食shi品pin在zai加jia工gong過guo程cheng中zhong農nong藥yao殘can留liu的de變bian化hua，如ru去qu皮pi、漂洗等使得殘留降低，還有如攝入脂肪引起的殘留富集過程。
4.3.1.1.6對特殊人群的考慮
職(zhi)業(ye)人(ren)群(qun)。不(bu)同(tong)職(zhi)業(ye)人(ren)群(qun)接(jie)觸(chu)農(nong)藥(yao)的(de)機(ji)會(hui)不(bu)同(tong)。但(dan)幾(ji)乎(hu)所(suo)有(you)人(ren)都(dou)能(neng)接(jie)觸(chu)農(nong)藥(yao)，隻(zhi)不(bu)過(guo)有(you)的(de)職(zhi)業(ye)人(ren)群(qun)，如(ru)生(sheng)產(chan)農(nong)藥(yao)的(de)車(che)間(jian)工(gong)人(ren)，配(pei)製(zhi)農(nong)藥(yao)的(de)工(gong)人(ren)，包(bao)裝(zhuang)農(nong)藥(yao)的(de)工(gong)人(ren)和(he)運(yun)輸(shu)農(nong)藥(yao)的(de)工(gong)人(ren)，接(jie)觸(chu)農(nong)藥(yao)的(de)濃(nong)度(du)高(gao)，占(zhan)總(zong)人(ren)口(kou)比(bi)例(li)卻(que)不(bu)高(gao)。有(you)的(de)職(zhi)業(ye)人(ren)群(qun)，如(ru)噴(pen)灑(sa)農(nong)藥(yao)的(de)農(nong)民(min)，林(lin)業(ye)工(gong)人(ren)，園(yuan)林(lin)工(gong)人(ren)和(he)其(qi)它(ta)農(nong)藥(yao)用(yong)戶(hu)，接(jie)觸(chu)農(nong)藥(yao)較(jiao)前(qian)者(zhe)為(wei)低(di)，人(ren)數(shu)較(jiao)前(qian)者(zhe)為(wei)多(duo)。社(she)會(hui)公(gong)眾(zhong)通(tong)過(guo)食(shi)物(wu)，飲(yin)用(yong)水(shui)和(he)農(nong)藥(yao)事(shi)故(gu)性(xing)暴(bao)露(lu)潛(qian)在(zai)性(xing)接(jie)觸(chu)農(nong)藥(yao)，農(nong)藥(yao)濃(nong)度(du)是(shi)低(di)水(shui)平(ping)的(de)，但(dan)接(jie)觸(chu)人(ren)數(shu)最(zui)多(duo)，誰(shui)也(ye)不(bu)能(neng)避(bi)免(mian)，形(xing)成(cheng)了(le)暴(bao)露(lu)風(feng)險(xian)金(jin)字(zi)塔(ta)。
在金字塔的塔尖處，人數雖少，暴露風險較高。這些人麵對的是急性中毒，常常有生命危險；但因人數較少，人們往往看不到或低估事故的風險性。通過加強管理(包括立法)，教育和勞保措施的改進，可以逐步降低風險。
婦女、胎兒、嬰兒及兒童。研究人員指出，處於月經期、懷孕期和哺乳期的婦女，接觸農藥，易發生月經病，中毒性流產或胎兒畸形，嬰兒吸乳後中毒；兒童的各個器官組織都尚未發育成熟，神經係統和免疫功能很不完善，其機體的解毒排毒功能差最易受農藥之害，而且兒童處於生長發育期，生長迅速的細胞更易受致癌農藥的影響。容易造成中毒。
患病人群。患有心髒病的人：henduonongyaodouhuizhijieduhaixinji，huotongguoshenjingdesunhaieryingxiangxinzang，jinerdaozhixinlvbuqi，xinlishuaijie，zhongduxingdexinjiyanfashengerweijishengming，yinciweixianxinggengda。youdianxianbingshideren：因農藥對人體中樞神經有刺激，會導致癲癇病的發作，造成農藥中毒或其他事故。 有皮膚病的人：yougezhongpiyan，pifukuiyanghuopifuwaishangderen，yidanpifuzhanrannongyao，budanbingqingjiazhong，erqienongyaojiyitongguojubupifuhuokuilanbufenqinrutineizaochengzhongdu。 患有感冒病的人：huanganmaoderen，tiwenshenggao，dikangliruo，jiazhizhoushenmaokongzhangda，ruguocongshinongyaoshengchan，pensadenggongzuogengrongyizaochengzhongdu，haihuiyinfaqitajibing。huanganbingderen：無論是急慢性肝炎等肝病患者，其肝的解毒功能都較差，如果大暴露量農藥進入體內，不能迅速分解，易造成中毒和肝髒損害。 患有腎炎病的人：jimanxingshenyanhuanzhe，qishenzangdepaixiegongnengdouyousuojiangdi，nongyaojinrutineibunengxunsupaichuerzhiliuzaitinei，zaochengzhongdudejilvgenggao，jiazhongshengongnengdesunshang。bingyuhuifuqideren：活動性肺結核、支氣管哮喘、急性傳染病、嚴重貧血、精神病患者，在病初愈休養恢複期間去進行噴藥勞作，因體質差，極易造成農藥中毒。農藥過敏的人：這種人隻要接觸農藥就產生胸悶、咳嗽、皮膚紅腫、全身發冷、頭昏惡心等過敏反應，嚴重的會危及生命。
4.3.1.2暴露路徑
可從“農田到餐桌”的全過程各個方麵進行考慮。
農藥生產過程中的暴露，農藥使用過程中，對農藥施用者造成的暴露。
農藥通過動物富集後，再到人體的暴露；
人類直接食用施藥後農作物造成的暴露；
人類通過土壤、空氣、水等途徑造成的暴露；
4.3.2農藥殘留量的估計
要估計農藥殘留量，必須從最初的農藥使用、監控、稀釋、分解、到各種暴露途徑及暴露量、檢測。
4.3.2.1農藥的使用
ruguonongminweifannongyaoshiyongguiding，lanyongguojiaminglingjinzhiyongyushucaishuiguodegaoduhejudunongyao，huozheweifananquanjiangeqiguiding，zaijiejinshouhuoqishiyongnongyao，jiuhuizaishucaishuiguozhongzaochengnongyaocanliu。yincizainongyaodeshiyongdeguochengzhongyingdangyangezunzhaolianghaodenongyaocaozuoguifan（GLP），從源頭上降低農藥殘留。
4.3.2.2農藥監控
我國農業部製定了《農藥殘留試驗準則》，農藥殘留試驗包括田間試驗（或模擬試驗）和農藥殘留量檢測兩部分。
農藥殘留田間試驗
科學的田間試驗設計是提供足夠數量和具有充分代表性殘留檢測樣本的基礎。田間試驗設計包括農藥在植物體（農作物）內和環境（土壤、水）中消解規律、各施藥因子與最終殘留量水平相關性試驗。它是根據某種農藥產品防治某種農作物病、蟲、草害的施藥需要，再按殘留試驗原則和要求而設計的試驗。
l 供試農藥。對每種農藥劑型（產品）都要做殘留試驗。試驗前應了解該農藥產品的有關資料，如有效成分、劑型、含量、理化性質、毒性，並記錄農藥產品標簽中農藥通用名稱（中、英文）、商品名稱（中、英文）、適用作物、防治對象、作用特點、施藥量（或濃度）、施藥次數、施藥方法、施藥適期、注意事項以及生產廠家（公司）、產品批號等，必要時還應對農藥產品實際有效成分含量進行檢測。
l 供gong試shi作zuo物wu。原yuan則ze上shang應ying在zai每mei種zhong作zuo物wu上shang都dou作zuo殘can留liu試shi驗yan，由you於yu作zuo物wu種zhong類lei繁fan多duo，若ruo對dui每mei種zhong作zuo物wu都dou作zuo殘can留liu試shi驗yan，工gong作zuo量liang太tai大da而er且qie沒mei有you必bi要yao。因yin此ci，一yi種zhong劑ji型xing用yong於yu多duo種zhong作zuo物wu的de農nong藥yao品pin種zhong，可ke在zai每mei類lei作zuo物wu中zhong選xuan擇ze1－2種作物進行試驗。試驗前應了解該作物的品種名稱、生育期和栽培、管理等有關情況。
l 試驗點。應在地理位置、氣候條件、栽培方式、土壤類型等差異較大的代表性作物產區選擇兩個以上試驗點，試驗前應對試驗點的土壤類型、前茬作物、農藥使用曆史、氣候等情況做好調查和記載，應選擇作物長勢均勻，地勢平整的地塊。試驗點前茬在試驗進行中均不得施與供試農藥類型相同的農藥。
l 試驗小區。為提供足夠數量的殘留檢測樣本，應設足夠大的試驗小區，以保證能多次重複采樣獲得有代表性的樣本。
l 安(an)全(quan)間(jian)隔(ge)期(qi)。最(zui)後(hou)一(yi)次(ci)施(shi)藥(yao)至(zhi)作(zuo)物(wu)收(shou)獲(huo)時(shi)允(yun)許(xu)的(de)間(jian)隔(ge)天(tian)數(shu)，即(ji)收(shou)獲(huo)前(qian)禁(jin)止(zhi)使(shi)用(yong)農(nong)藥(yao)的(de)日(ri)期(qi)。大(da)於(yu)安(an)全(quan)間(jian)隔(ge)期(qi)施(shi)藥(yao)。收(shou)獲(huo)農(nong)產(chan)品(pin)的(de)農(nong)藥(yao)殘(can)留(liu)量(liang)不(bu)會(hui)超(chao)過(guo)規(gui)定(ding)的(de)最(zui)大(da)殘(can)留(liu)限(xian)量(liang)，可(ke)以(yi)保(bao)證(zheng)食(shi)用(yong)者(zhe)的(de)安(an)全(quan)。通(tong)常(chang)按(an)照(zhao)實(shi)際(ji)使(shi)用(yong)方(fang)法(fa)施(shi)藥(yao)後(hou)，隔(ge)不(bu)同(tong)天(tian)數(shu)采(cai)樣(yang)測(ce)定(ding)，畫(hua)出(chu)農(nong)藥(yao)在(zai)作(zuo)物(wu)上(shang)的(de)殘(can)留(liu)動(dong)態(tai)曲(qu)線(xian)，以(yi)作(zuo)物(wu)上(shang)殘(can)留(liu)量(liang)降(jiang)至(zhi)最(zui)大(da)殘(can)留(liu)限(xian)量(liang)的(de)天(tian)數(shu)，作(zuo)為(wei)安(an)全(quan)間(jian)隔(ge)期(qi)的(de)參(can)考(kao)。安(an)全(quan)間(jian)隔(ge)期(qi)因(yin)農(nong)藥(yao)性(xing)質(zhi)、作物種類和環境條件而異。
l 農藥消解動態。為研究農藥在農作物、土壤、田(tian)水(shui)中(zhong)殘(can)留(liu)量(liang)變(bian)化(hua)規(gui)律(lv)而(er)設(she)計(ji)的(de)試(shi)驗(yan)，是(shi)評(ping)價(jia)農(nong)藥(yao)在(zai)農(nong)作(zuo)物(wu)和(he)環(huan)境(jing)中(zhong)穩(wen)定(ding)性(xing)和(he)持(chi)久(jiu)性(xing)的(de)重(zhong)要(yao)指(zhi)標(biao)。即(ji)以(yi)農(nong)藥(yao)殘(can)留(liu)量(liang)消(xiao)解(jie)一(yi)半(ban)時(shi)所(suo)需(xu)的(de)時(shi)間(jian)，“半衰期”表示。
l 施(shi)藥(yao)因(yin)素(su)與(yu)最(zui)終(zhong)殘(can)留(liu)量(liang)水(shui)平(ping)相(xiang)關(guan)性(xing)試(shi)驗(yan)。為(wei)了(le)評(ping)價(jia)各(ge)種(zhong)施(shi)藥(yao)因(yin)素(su)與(yu)收(shou)獲(huo)的(de)農(nong)產(chan)品(pin)以(yi)及(ji)土(tu)壤(rang)中(zhong)殘(can)留(liu)量(liang)相(xiang)關(guan)性(xing)。首(shou)先(xian)按(an)田(tian)間(jian)實(shi)驗(yan)設(she)計(ji)原(yuan)則(ze)和(he)基(ji)本(ben)要(yao)求(qiu)選(xuan)好(hao)實(shi)驗(yan)點(dian)，確(que)定(ding)小(xiao)區(qu)麵(mian)積(ji)、施藥量（或濃度）、施藥次數、間隔期等，然後按試驗點地形順序排列小區並繪製試驗小區平麵圖，再按計劃施藥、采樣，以獲得田間試驗樣本（包括農作物可食部位和可作飼料部位樣本以及土壤樣本）。樣本包括：籽粒（種皮和可食的未成熟的籽粒）、莖杆、果實（果皮、果殼）、土壤等。
l 采樣。科學、guifanhuadecaiyangshihuodeyoudaibiaoxingyangbendeguanjian，yangbendaibiaoxingjiangzhijieyingxiangjiancejieguodeguilvxing，caiyangfangfahecaiyangliangshiyingxiangshiyanjieguowuchadezhongyaoyinsuzhiyi。baokuocaiyangfangfa、采樣量、樣本縮分、樣本包裝和儲運。
l 檢測。根據國際或其他國家推薦或我國通用檢測方法，也可根據自己實驗室條件，針對樣本種類和待測的有效成分（包括有毒代謝物和降解物）確定相應的提取、淨化方法和儀器檢測條件，建立標準操作程序。而確立的檢測方法是否符合要求、可行，主要用方法的靈敏度、準確度和精確度來衡量，通常靈敏度以方法的最低檢出濃度來表示；準確度以方法添加回收率表示；精確度以相對標準偏差表示。
4.3.2.3如何評判農藥殘留
判斷農藥殘留是有一套評判標準的。農藥殘留的最高殘留限量標準（MRL）是根據對農藥的毒性進行評估，得到最大無毒作用劑量（NOEL），再除以100的安全係數，得出每日允許攝入量（ADI），最後再按各類食品消費量的多少分配。在製定標準時，還要適當考慮在安全良好的農業生產規範下實際的殘留狀況。
我國的農藥殘留限量標準也是按照這一原則製定的。但這些標準是在上世紀80年代末和90年代初製定的，以適應當時的需要。如我國由於管理水平和農民知識水平的限製，為了控製農藥急性中毒的發生，規定劇毒、高毒農藥不得用於蔬菜水果，也就是甲胺磷、對硫磷、甲拌磷、funandandengbudezaishucaishuiguozhongjianchu。ciwai，haizhidinglebushijudunongyaodemalaliulinyebudejianchuzheyangyangedebiaozhun。zhejiushishuo，woguodangshizhidingdenongyaocanliubiaozhunshixiangduibijiaoyangede。lingwai，zhexiebiaozhundezhidingyeyudangshidejiancejishuyouguan。rujin，bansuizhejiancejishudetigao，yuanlaibunengjianchudenongyaoyenengbeijianchule，zheyeshixianzaichuxianchaobiaoxianxiangdeyuanyinzhiyi。
還有一個引起超標的可能是因農藥分解引起的。以乙酰甲胺磷為例，它是允許在蔬菜、水(shui)果(guo)中(zhong)使(shi)用(yong)的(de)農(nong)藥(yao)，但(dan)它(ta)在(zai)蔬(shu)菜(cai)中(zhong)殘(can)留(liu)的(de)形(xing)式(shi)除(chu)了(le)乙(yi)酰(xian)甲(jia)胺(an)磷(lin)本(ben)身(shen)之(zhi)外(wai)，還(hai)有(you)其(qi)代(dai)謝(xie)物(wu)，如(ru)甲(jia)胺(an)磷(lin)，而(er)甲(jia)胺(an)磷(lin)在(zai)國(guo)家(jia)標(biao)準(zhun)中(zhong)是(shi)不(bu)允(yun)許(xu)檢(jian)出(chu)的(de)。有(you)關(guan)部(bu)門(men)在(zai)抽(chou)查(zha)時(shi)是(shi)以(yi)不(bu)得(de)檢(jian)出(chu)來(lai)評(ping)判(pan)的(de)，而(er)沒(mei)有(you)考(kao)慮(lv)到(dao)針(zhen)對(dui)乙(yi)酰(xian)甲(jia)胺(an)磷(lin)這(zhe)種(zhong)農(nong)藥(yao)，其(qi)殘(can)留(liu)標(biao)準(zhun)應(ying)是(shi)以(yi)乙(yi)酰(xian)甲(jia)胺(an)磷(lin)與(yu)甲(jia)胺(an)磷(lin)合(he)計(ji)來(lai)算(suan)。
使用任何農藥均有可能造成殘留，但有殘留並不等於一定對健康構成危害。國際食品法典和美國等發達國家也允許在蔬菜、水果中有甲胺磷等劇毒農藥殘留，並通過製定最高殘留限量標準來預防其危害。
4.3.2.4監控和監督食品中的農藥殘留
對(dui)於(yu)已(yi)經(jing)注(zhu)冊(ce)過(guo)的(de)農(nong)藥(yao)，監(jian)控(kong)和(he)監(jian)督(du)數(shu)據(ju)能(neng)夠(gou)更(geng)進(jin)一(yi)步(bu)審(shen)查(zha)其(qi)在(zai)注(zhu)冊(ce)使(shi)用(yong)過(guo)程(cheng)中(zhong)對(dui)攝(she)入(ru)的(de)估(gu)計(ji)。但(dan)采(cai)樣(yang)方(fang)法(fa)以(yi)及(ji)樣(yang)品(pin)殘(can)留(liu)的(de)分(fen)析(xi)方(fang)法(fa)仍(reng)然(ran)需(xu)要(yao)仔(zai)細(xi)推(tui)敲(qiao)，尤(you)其(qi)是(shi)這(zhe)種(zhong)監(jian)控(kong)被(bei)用(yong)作(zuo)製(zhi)定(ding)管(guan)理(li)措(cuo)施(shi)。當(dang)然(ran)，如(ru)果(guo)監(jian)控(kong)樣(yang)品(pin)的(de)過(guo)程(cheng)可(ke)以(yi)與(yu)一(yi)些(xie)農(nong)作(zuo)物(wu)的(de)生(sheng)長(chang)相(xiang)結(jie)合(he)，以(yi)至(zhi)於(yu)可(ke)以(yi)獲(huo)得(de)比(bi)較(jiao)條(tiao)件(jian)下(xia)監(jian)督(du)試(shi)驗(yan)數(shu)據(ju)，這(zhe)將(jiang)是(shi)再(zai)好(hao)不(bu)過(guo)的(de)事(shi)情(qing)。研(yan)究(jiu)這(zhe)種(zhong)最(zui)初(chu)滯(zhi)留(liu)於(yu)環(huan)境(jing)、作物、食品甚至人體中的農藥殘留是很重要的。農作物收獲時的農藥殘留主要受兩個因素的影響：
1. 最初在農作物上的殘留情況，以及傳播和覆蓋率。
2. 通過作物生長的稀釋作用，通過物理、化學和生物過程的作用，使施用後的農藥消失。
使shi用yong量liang要yao嚴yan格ge遵zun照zhao殘can留liu限xian量liang上shang限xian和he收shou獲huo作zuo物wu上shang的de理li論lun最zui大da殘can留liu量liang，這zhe些xie數shu據ju可ke以yi從cong相xiang關guan的de每mei畝mu農nong作zuo物wu平ping均jun收shou獲huo量liang上shang預yu計ji出chu來lai。但dan是shi由you於yu種zhong種zhong原yuan因yin的de幹gan擾rao，這zhe一yi數shu字zi隻zhi是shi一yi種zhong推tui測ce，並bing不bu代dai表biao真zhen實shi的de數shu值zhi。
分離和測定所有的影響農藥殘留的重要因素是很困難的。以下是一些已經分離出來的影響因素：
1. 農藥施用量；
2. 農作物的表麵積和總量之比；
3. 農作物表麵的天然特性；
4. 農藥施用設備；
5. 當地的主要氣候條件。
4.3.2.5農藥殘留超過MRLs時的監控研究
多年來許多國家對農作物和食品的農藥殘留監控結果表明，在成百萬的隨機農業商品中約有80％以上不含有所要測定的農藥殘留，也就是說，如果農藥殘留存在，也低於檢測方法所能測到的低限。大約15－18％的食品含有能夠檢測出的農藥殘留，但低於合法MRLs值，低於3％，通常是對於大多數食品而言<1%的食品含有超過合法標準的農藥殘留。這種限量當然隻是農業標準而非健康標準。
在這一監控研究中所采用的隨機抽樣方法，是根據國際抽樣準則進行的。它包括了許多已製定MRLs值的樣品。許多監測所得出的結果證實了使用MRLs值估計的準確性，然而，事實上樣品中所使用的“平均”殘留數值也會偶爾超過MRL，因此也要同時重視商品中殘留的變異性。
zaixianshishenghuozhong，zhixiaofeiyizhonglaiziyugaonongyaocanliufanweideshipin，shibuhuiduixiaofeizhechanshenghendafengxiande，kuangqieyigexiaofeizhedaliangxiaofeiyizhonggaocanliushipinzaitongjixueshangjihushibukenengde。zhezaililunshangbeichengzuojixingcankaojiliang，jishichaoguolehaicunzaiyigeanquanhuanchongqu，suoyizhezhongsheruliangyebukenengchaoguoNOAEL或產生風險。
4.3.2.6食品中的多種農藥殘留問題
農(nong)作(zuo)物(wu)上(shang)經(jing)常(chang)要(yao)施(shi)用(yong)不(bu)隻(zhi)一(yi)種(zhong)農(nong)藥(yao)，才(cai)能(neng)達(da)到(dao)滿(man)意(yi)保(bao)護(hu)程(cheng)度(du)。因(yin)此(ci)在(zai)食(shi)品(pin)中(zhong)也(ye)就(jiu)需(xu)要(yao)檢(jian)測(ce)不(bu)隻(zhi)一(yi)種(zhong)農(nong)藥(yao)的(de)殘(can)留(liu)情(qing)況(kuang)。這(zhe)就(jiu)可(ke)能(neng)增(zeng)加(jia)許(xu)多(duo)預(yu)想(xiang)不(bu)到(dao)的(de)交(jiao)叉(cha)作(zuo)用(yong)。早(zao)在(zai)1961年人們就認識到了農藥存在交叉作用的可能性，JMPR分別在1964，1967和1981年開會討論了這個問題，最後得出結論：“不但農藥，而且所有的對人類存在暴露的化學物質（包括食品）之(zhi)間(jian)都(dou)存(cun)在(zai)交(jiao)叉(cha)作(zuo)用(yong)。這(zhe)就(jiu)導(dao)致(zhi)一(yi)個(ge)無(wu)限(xian)的(de)可(ke)能(neng)性(xing)，而(er)且(qie)沒(mei)有(you)具(ju)體(ti)的(de)理(li)論(lun)來(lai)解(jie)釋(shi)農(nong)藥(yao)之(zhi)間(jian)，即(ji)使(shi)在(zai)很(hen)低(di)的(de)含(han)量(liang)水(shui)平(ping)下(xia)也(ye)應(ying)引(yin)起(qi)很(hen)大(da)的(de)關(guan)注(zhu)的(de)交(jiao)叉(cha)作(zuo)用(yong)。”
4.3.3危害物毒性作用的影響因素
危害物的毒性作用強弱受多種因素的影響，其中主要包括：危害物作用對象自身的因素、環境因素和危害物之間相互作用等因素的影響。
4.3.3.1危害物作用對象自身因素的影響
毒性效應的出現是外源化學物與機體相互作用的結果，因此危害物作用對象自身的許多因素都可影響化學物的毒性。
4.3.3.1.1種屬與品係
種屬的代謝差異 不同種屬(species)、不同品係(strain)對毒性的易感性（susceptibility）可以有質與量的差異。如苯可以引起兔白細胞減少，對狗則引起白細胞升高；β-萘胺能引起狗和人膀胱癌，但對大鼠、兔和豚鼠則不能；反應停對人和兔有致畸作用，對其他哺乳動物則基本不能。又如小鼠吸入羰基鎳的LC50為20.78mg/m3，而大鼠吸入的LC50為176.8mg/m3 ，其毒性比為1:8。有報道，對300個化合物的考察，動物種屬不同，毒性差異在10～100倍bei之zhi間jian。可ke見jian種zhong屬shu不bu同tong其qi反fan應ying的de危wei害hai物wu作zuo用yong性xing質zhi和he毒du性xing大da小xiao存cun在zai明ming顯xian差cha異yi。同tong一yi種zhong屬shu的de不bu同tong品pin係xi之zhi間jian也ye可ke表biao現xian出chu對dui某mou些xie危wei害hai物wu易yi感gan性xing的de量liang和he質zhi的de差cha異yi。例li如ru有you人ren觀guan察cha了le10種小鼠品係吸入同一濃度氯仿的致死情況，結果DBA2係死亡率為75％，DBA係為51％，C3H係為32％，BALC係為10％，其餘6種品係為0％。尤(you)其(qi)要(yao)指(zhi)出(chu)的(de)是(shi)，不(bu)同(tong)品(pin)係(xi)的(de)動(dong)物(wu)腫(zhong)瘤(liu)自(zi)發(fa)率(lv)不(bu)同(tong)，而(er)且(qie)對(dui)致(zhi)癌(ai)物(wu)的(de)敏(min)感(gan)性(xing)也(ye)不(bu)同(tong)。不(bu)同(tong)種(zhong)屬(shu)和(he)品(pin)係(xi)的(de)動(dong)物(wu)對(dui)同(tong)一(yi)危(wei)害(hai)物(wu)存(cun)在(zai)易(yi)感(gan)性(xing)的(de)差(cha)異(yi)，其(qi)原(yuan)因(yin)很(hen)多(duo)，大(da)多(duo)數(shu)情(qing)況(kuang)可(ke)用(yong)代(dai)謝(xie)差(cha)異(yi)來(lai)解(jie)釋(shi)，即(ji)機(ji)體(ti)對(dui)危(wei)害(hai)物(wu)的(de)活(huo)化(hua)能(neng)力(li)或(huo)解(jie)毒(du)能(neng)力(li)的(de)差(cha)異(yi)。如(ru)小(xiao)鼠(shu)、大鼠和猴經口給予氯仿後分別有80％、60％和20％轉化成CO2排出，但人則主要經呼吸道排出原型氯仿。又如苯胺在貓、狗體內形成毒性較強的鄰位氨基苯酚，而在兔體內則形成毒性較低的對位氨基苯酚。
生物轉運的差異 由於種屬間生物轉運能力存在某些方麵的差異，因此也可能成為種屬易感性差異的原因。如皮膚對有機磷的最大吸收速度（ug／cm2.min）依次是：兔與大鼠9.3，豚鼠6.0，貓與山羊4.4，猴4.2，狗2.7，豬0.3。鉛從血漿排至膽汁的速度：兔為大鼠的1／2，而狗隻有大鼠的1／50。
生物結合能力和容量差異 血漿蛋白的結合能力、尿量和尿液的pH也有種屬差異，這些因素也可能成為種屬易感性差異的原因。
其它 除此之外，解剖結構與形態、生理功能、食性等也可造成種屬的易感性差異。
4.3.3.1.2遺傳因素
遺傳因素是指遺傳決定或影響的機體構成、功能和壽命等因素。遺傳因素決定了參與機體構成和具有一定功能的核酸、蛋白質、酶、生化產物以及它們所調節的核酸轉錄、翻譯、代謝、過敏、組織相容性等差異，在很大程度上影響了外源和內源性危害物的活化、轉化與降解、排泄的過程，以及體內危害產物的掩蔽、拮抗和損傷修複，因此在維持機體健康或引起病理生理變化上起重要作用。其中最主要的是酶的多態性會導致代謝的多態性；eryichuanyinsujuedingdequexianshidaozhizhiaiyiganxinghemouxiejibingdejitineizaiyinsu。zaidulixueshiyanzhongchangchangguanchadao，tongyishoushiwuzaitongyijiliangxia，tongyizhongshuhepinxidedongwusuobiaoxiandeweihaiwuzuoyongxiaoyingyouxingzhihuochengdushangdegetichayi。tongyang，zairenqunzhongxuduozhongliuhemanxingjibingyoujiazujujiqingxiang，zhongliuzhizaixiangtonghuanjingzhongdebufengetifasheng。tongyihuanjingwuransuozhigonghaibinghuozhongduxiaoying，zairenqunzhongzongcunzaihendachabie。zaochengshangshuqingkuangdezhongyaoyuanyinzhiyishiyichuanyinsubutong，tebieshigetijiancunzaimeideduotaixingchayi，shiweihaiwudaixiehuoweihaiwudonglixuechuxianchayi，daozhizhongdu、致畸、致突變或致癌等毒性效應的變化。如穀胱甘肽轉硫酶是重要的解毒酶係，其多態性較複雜，共有8種變異，而其中的μ型變異者缺乏掩蔽親電子性終致癌物的能力。又如肝髒混合功能氧化酶的誘導劑3-甲基膽蒽（3-MC）類，與Ah受體結合後發揮誘導作用，Ah受體受Ah基因所調控，後者位於小鼠的第17號染色體。某些品係的小鼠如C57BL/6N（B6），體內各組織Ah受體濃度較高，被3-MC誘導後芳烴羥化酶（AHn）活性升高非常顯著，具有純合子的Ah等位基因為Ahb／Ahb，而有的小鼠品係如AK與DBA／LN（D2），則體內Ah受體濃度極低甚至不能檢出，純合子為Ahd／Ahd。由於AHH是顯性的，純合子Ahb／Ahd是反應型。據報道，在所研究的75種純係小鼠中，2／3是反應型的（如B6），1／3是非反應型的（如D2）。因此，遺傳因素是導致種屬、品係和個體間危害物易感性差異的主要原因。
4.3.3.1.3年齡和性別
年齡因素大體上可區分為3個階段，從出生到性成熟之前、成年期和老年期。由於動物在性成熟前，尤其是嬰幼期機體各係統與酶係均未發育完全；胃酸低，腸內微生物群也未固定，因此對外源化學物的吸收、代謝轉化、排出及毒性反應均有別於成年期。動物成熟的不同階段，其某些髒器、組織的發育和酶係統等的功能也不相同。如小鼠肝髒Cyt-P-450在新生後15天的水平、穀胱甘肽在出生後第10天才能達到成年期的水平。新生動物的中樞神經係統（CNS）發(fa)育(yu)還(hai)不(bu)完(wan)全(quan)，對(dui)外(wai)源(yuan)化(hua)學(xue)物(wu)往(wang)往(wang)不(bu)敏(min)感(gan)，表(biao)現(xian)出(chu)毒(du)性(xing)較(jiao)低(di)。新(xin)生(sheng)動(dong)物(wu)的(de)某(mou)些(xie)酶(mei)係(xi)也(ye)有(you)一(yi)個(ge)發(fa)育(yu)過(guo)程(cheng)，如(ru)人(ren)出(chu)生(sheng)後(hou)需(xu)八(ba)周(zhou)齡(ling)肝(gan)微(wei)粒(li)體(ti)混(hun)合(he)功(gong)能(neng)氧(yang)化(hua)酶(mei)係(xi)活(huo)性(xing)才(cai)達(da)到(dao)成(cheng)人(ren)水(shui)平(ping)。所(suo)以(yi)，凡(fan)是(shi)需(xu)要(yao)在(zai)機(ji)體(ti)內(nei)轉(zhuan)化(hua)後(hou)才(cai)能(neng)充(chong)分(fen)發(fa)揮(hui)毒(du)效(xiao)應(ying)的(de)化(hua)合(he)物(wu)，對(dui)年(nian)幼(you)動(dong)物(wu)的(de)毒(du)性(xing)就(jiu)比(bi)成(cheng)年(nian)動(dong)物(wu)低(di)；反之，凡是經過酶係統代謝失活的外源化學物、在zai幼you年nian動dong物wu所suo表biao現xian的de毒du性xing就jiu大da。動dong物wu進jin入ru老lao年nian，其qi代dai謝xie功gong能neng又you逐zhu漸jian趨qu於yu衰shuai退tui，對dui外wai源yuan化hua學xue物wu的de毒du性xing反fan應ying也ye減jian低di。老lao年nian人ren免mian疫yi功gong能neng降jiang低di，應ying激ji功gong能neng低di下xia；幼you年nian肝gan微wei粒li體ti酶mei係xi的de解jie毒du功gong能neng弱ruo，生sheng物wu膜mo通tong透tou性xing高gao和he腎shen廓kuo清qing功gong能neng低di，因yin而er對dui某mou些xie環huan境jing因yin素su危wei害hai的de敏min感gan性xing高gao。如ru，老lao年nian人ren對dui高gao溫wen的de耐nai受shou性xing較jiao青qing年nian人ren差cha；SD大鼠在4月齡時新陳代謝氧耗量為0.771mg/kg體重，到8月齡就下降至0.696mg／kg體重；老年大鼠的肝、腎微粒體的葡萄糖-6-磷酸酶和線粒體的細胞色素還原酶的活性均大大降低，紅細胞膜的Na+-K+-ATP酶活性也隨年齡的增長而下降。此時給老年大鼠八甲磷按35mg／kg體重灌胃，僅能引起20％的死亡。有報道，進行外源化學物的LD50值測定時，在222個化學物中有78%的LD50值，未成年動物（嬰幼期）比成年動物低，即毒性大。也有報道，將化學物對動物LD50的測定結果進行計算，成年與新生動物LD50的比值在0.002～16zhijian，biaomingjicunzaihuaxuewuduixinshengdongwuduxingfanyingjiaodide，yecunzaiduxingfanyingjiaoqiangdexianxiang。yibandijiang，huaxuewudemutiduxingdayudaixiewuduxingshi，younianqiyulaonianqideduxingbiaoxianjiubichengniandongwumingan；而化學物母體毒性弱，經代謝轉化增毒時，對成年地毒性就大，而嬰幼期與老年期毒性就低。
成年動物生理特征的差別最明顯的是性別因素。雌雄動物性激素的不同，以及與之密切相關的其它激素，如甲狀腺素、腎上腺素、垂體素等水平均有不同，激素水平的差別，將使機體生理活動出現差異。例如，Cyt-P-450可受“垂體-下丘腦”係統神經內分泌的調節，因此外源化學物在不同性別動物體內的代謝就存在差別。單胺氧化酶（MFO）係xi在zai兩liang性xing動dong物wu間jian被bei化hua學xue物wu誘you導dao或huo抑yi製zhi結jie局ju也ye有you所suo不bu同tong。性xing激ji素su對dui肝gan微wei粒li體ti酶mei功gong能neng有you明ming顯xian影ying響xiang，從cong而er影ying響xiang危wei害hai物wu的de生sheng物wu轉zhuan化hua及ji其qi對dui機ji體ti的de毒du性xing反fan應ying，如ru女nv性xing對dui鉛qian、苯等危害物較男性更為敏感。又如給大鼠四氧嘧啶預處理，再給予氨基比林，觀察MFO酶係分解氨基比林的活性，則雄性大鼠呈現酶活性下降（抑製狀），而雌性大鼠呈酶活性增加（被誘導），但對於苯胺（aniline）的分解作用，則兩種性別大鼠均表現為酶活性增強——誘(you)導(dao)效(xiao)應(ying)。雌(ci)性(xing)大(da)鼠(shu)對(dui)巴(ba)比(bi)妥(tuo)酸(suan)鹽(yan)類(lei)一(yi)般(ban)較(jiao)雄(xiong)性(xing)敏(min)感(gan)，如(ru)將(jiang)相(xiang)同(tong)劑(ji)量(liang)的(de)環(huan)己(ji)烯(xi)巴(ba)比(bi)妥(tuo)給(gei)予(yu)大(da)鼠(shu)，雌(ci)性(xing)大(da)鼠(shu)睡(shui)眠(mian)時(shi)間(jian)就(jiu)比(bi)雄(xiong)性(xing)大(da)鼠(shu)長(chang)。且(qie)試(shi)驗(yan)證(zheng)明(ming)，環(huan)己(ji)烯(xi)巴(ba)比(bi)妥(tuo)在(zai)體(ti)內(nei)的(de)t1/2，也是雌性大鼠比雄性大。體外試驗也證明肝髒代謝環己烯巴比妥的速度雄性大鼠快於雌性大鼠。
有you機ji磷lin化hua合he物wu一yi般ban講jiang也ye是shi雌ci性xing比bi雄xiong性xing動dong物wu敏min感gan。如ru對dui硫liu磷lin在zai雌ci性xing大da鼠shu體ti內nei代dai謝xie轉zhuan化hua速su度du比bi雄xiong性xing快kuai，或huo許xu這zhe與yu毒du性xing大da於yu對dui硫liu磷lin的de對dui硫liu磷lin氧yang化hua中zhong間jian產chan物wu增zeng加jia速su度du有you關guan。但dan氯lv仿fang對dui小xiao鼠shu的de毒du性xing卻que是shi雄xiong性xing比bi雌ci性xing敏min感gan。當dang雄xiong性xing小xiao鼠shu去qu睾gao處chu理li後hou就jiu失shi去qu了le性xing別bie敏min感gan差cha別bie。若ruo去qu睾gao雄xiong性xing小xiao鼠shu再zai給gei以yi雄xiong性xing激ji素su，則ze性xing別bie敏min感gan將jiang又you顯xian現xian。此ci外wai，有you的de化hua學xue物wu也ye存cun在zai性xing別bie的de排pai泄xie差cha異yi，如ru丁ding基ji羥qiang基ji甲jia苯ben在zai雄xiong性xing大da鼠shu主zhu要yao由you尿niao排pai出chu，而er雌ci性xing主zhu由you糞fen便bian排pai出chu。可ke能neng與yu大da鼠shu性xing別bie不bu同tong，其qi葡pu萄tao糖tang醛quan酸suan與yu硫liu酸suan結jie合he反fan應ying的de速su度du與yu性xing別bie差cha異yi有you關guan。
關於實驗動物性別與化學物毒性反應的差別，有報道指出，大鼠和小鼠對各種化學物的性別毒性比值（雌性LD50／雄性LD50）小鼠為0.92，大鼠是0.88。因此，毒理學研究一般應當使用數目相等的兩種性別動物，若化學物性別毒性差異明顯，則應分別用不同性別動物再進行試驗。
4.3.3.1.4營養狀況
正(zheng)常(chang)的(de)合(he)理(li)營(ying)養(yang)對(dui)維(wei)護(hu)機(ji)體(ti)健(jian)康(kang)具(ju)有(you)重(zhong)要(yao)意(yi)義(yi)。對(dui)於(yu)生(sheng)體(ti)內(nei)正(zheng)常(chang)進(jin)行(xing)外(wai)源(yuan)化(hua)學(xue)物(wu)的(de)生(sheng)物(wu)轉(zhuan)化(hua)，合(he)理(li)平(ping)衡(heng)的(de)營(ying)養(yang)亦(yi)十(shi)分(fen)重(zhong)要(yao)。合(he)理(li)營(ying)養(yang)可(ke)以(yi)促(cu)進(jin)機(ji)體(ti)通(tong)過(guo)非(fei)特(te)異(yi)性(xing)途(tu)徑(jing)對(dui)外(wai)源(yuan)性(xing)危(wei)害(hai)物(wu)以(yi)及(ji)內(nei)源(yuan)性(xing)有(you)害(hai)物(wu)質(zhi)毒(du)性(xing)作(zuo)用(yong)的(de)抵(di)抗(kang)力(li)，特(te)別(bie)是(shi)對(dui)經(jing)過(guo)生(sheng)物(wu)轉(zhuan)化(hua)毒(du)性(xing)降(jiang)低(di)的(de)化(hua)學(xue)物(wu)質(zhi)，尤(you)為(wei)顯(xian)著(zhu)。當(dang)食(shi)物(wu)中(zhong)缺(que)乏(fa)必(bi)需(xu)的(de)脂(zhi)肪(fang)酸(suan)、磷脂、蛋白質及一些維生素（如VA、VE、VC、VB2）及必需的微量元素（如Zn++、Fe++、Mg++、Se++、Ca++等），都可使機體對外源化學物的代謝轉化發生動變。如蛋白質缺乏將降低MFO活性，VB是MFO係黃素酶的輔基，VC參與Cyt-P-450功能過程等，攝入高糖飼料MFO活性也將降低。機體內代謝改變，尤其是MFO係xi活huo性xing改gai變bian將jiang使shi外wai源yuan化hua學xue物wu毒du性xing發fa生sheng變bian化hua。低di蛋dan白bai飲yin食shi可ke使shi動dong物wu肝gan微wei粒li體ti混hun合he功gong能neng氧yang化hua酶mei係xi統tong活huo性xing降jiang低di，從cong而er影ying響xiang危wei害hai物wu的de代dai謝xie。在zai此ci種zhong情qing況kuang下xia，苯ben並bing(a)芘、苯胺在體內氧化作用將減弱，四氯化碳毒性下降；而馬拉硫磷、六六六、對硫磷、黃曲黴毒素B1等的毒性都增強。高蛋白飲食也可增加某些危害物的毒性，如非那西丁和DDT的毒性增強。用低蛋白質飼料喂養大鼠，將使巴比妥（barbital）引起的睡眠周期延長，而CCl4致肝的毒性作用卻減低，皆與MFO係酶活性低下有關。低蛋白質食物，黃曲黴毒素（anatoxin B1）的致癌活性降低，可能是因為黃曲黴毒素的代謝成環氧化中間產物(2,3-epoxyaflation，B1)減少之故。當然用高脂、高蛋白飼料喂飼動物，營養也將失調，化學物的毒性效應也會改變。如斷奶28天大鼠，當飼料中酪蛋白由26％增至81％則對經口給予滴滴涕（DDT）時毒性增加2.7倍。食物中缺乏亞油酸或膽堿可增加黃曲黴毒素B1的致癌作用。維生素A、C或E缺乏可抑製混合功能氧化酶的活性，但維生素B1缺乏則有促進活性作用。
4.3.3.1.5機體晝夜節律變化
機ji體ti在zai白bai天tian活huo動dong中zhong體ti內nei腎shen上shang腺xian應ying急ji功gong能neng較jiao強qiang，而er夜ye間jian睡shui眠mian時shi，特te別bie是shi午wu夜ye後hou，腎shen上shang腺xian素su分fen泌mi處chu在zai較jiao低di水shui平ping，也ye會hui影ying響xiang危wei害hai物wu的de吸xi收shou和he代dai謝xie。
人和動物機體內的各種酶也有晝夜節律的變化，如人和動物機體內的各種酶也有晝夜節律的變化，如膽堿酯酶活性存在以24小時為周期的波動過程，其中活性峰值約在6：00時，而穀值在18:00左(zuo)右(you)。有(you)實(shi)驗(yan)表(biao)明(ming)，膽(dan)堿(jian)酯(zhi)酶(mei)活(huo)性(xing)與(yu)有(you)機(ji)磷(lin)染(ran)毒(du)後(hou)的(de)死(si)亡(wang)率(lv)節(jie)律(lv)在(zai)位(wei)相(xiang)上(shang)恰(qia)呈(cheng)倒(dao)置(zhi)關(guan)係(xi)，即(ji)在(zai)活(huo)性(xing)的(de)峰(feng)值(zhi)期(qi)，染(ran)毒(du)死(si)亡(wang)率(lv)較(jiao)低(di)，而(er)在(zai)活(huo)性(xing)的(de)穀(gu)值(zhi)期(qi)，死(si)亡(wang)率(lv)較(jiao)高(gao)。
蒽環類抗生素阿黴素、呱喃阿黴素等在早晨給藥毒性較低而療效更高；鉑類化合物順鉑、卡鉑及草酸鉑在下午及傍晚給藥最為安全有效：對抗代謝藥5-Fu、FUDR、Ara-C、6-MP及MTX的(de)耐(nai)受(shou)性(xing)是(shi)在(zai)傍(bang)晚(wan)或(huo)夜(ye)間(jian)睡(shui)眠(mian)期(qi)最(zui)佳(jia)。三(san)尖(jian)杉(shan)酯(zhi)堿(jian)的(de)染(ran)毒(du)死(si)亡(wang)率(lv)在(zai)黑(hei)暗(an)期(qi)較(jiao)高(gao)，藥(yao)代(dai)動(dong)力(li)學(xue)的(de)研(yan)究(jiu)顯(xian)示(shi)，甲(jia)氨(an)蝶(die)呤(ling)對(dui)小(xiao)鼠(shu)及(ji)大(da)鼠(shu)的(de)毒(du)性(xing)在(zai)光(guang)照(zhao)期(qi)較(jiao)強(qiang)，血(xue)藥(yao)濃(nong)度(du)曲(qu)線(xian)下(xia)麵(mian)積(ji)大(da)且(qie)清(qing)除(chu)率(lv)較(jiao)低(di)，而(er)黑(hei)暗(an)期(qi)則(ze)相(xiang)反(fan)。這(zhe)提(ti)示(shi)毒(du)性(xing)的(de)晝(zhou)夜(ye)差(cha)異(yi)與(yu)環(huan)境(jing)周(zhou)期(qi)和(he)體(ti)內(nei)代(dai)謝(xie)轉(zhuan)運(yun)的(de)晝(zhou)夜(ye)變(bian)化(hua)有(you)關(guan)。
4.3.3.2環境影響因素
4.3.3.2.1化學物的接觸途徑
由於接觸途徑不同，機體對危害物的吸收速度、吸xi收shou量liang和he代dai謝xie過guo程cheng亦yi不bu相xiang同tong，故gu對dui毒du性xing有you較jiao大da影ying響xiang。實shi驗yan動dong物wu接jie觸chu外wai源yuan化hua學xue物wu的de途tu徑jing不bu同tong，化hua學xue物wu吸xi收shou入ru血xue液ye的de速su度du和he吸xi收shou的de量liang或huo生sheng物wu利li用yong率lv不bu同tong。這zhe與yu機ji體ti的de血xue液ye循xun環huan有you關guan。經jing呼hu吸xi道dao吸xi收shou的de化hua學xue物wu，入ru血xue後hou先xian經jing肺fei循xun環huan進jin入ru體ti循xun環huan，在zai體ti循xun環huan過guo程cheng中zhong經jing過guo肝gan髒zang代dai謝xie。經jing口kou染ran毒du，胃wei腸chang道dao吸xi收shou後hou先xian經jing肝gan代dai謝xie，進jin入ru體ti循xun環huan。經jing皮pi膚fu吸xi收shou及ji經jing呼hu吸xi道dao吸xi收shou，還hai有you肝gan外wai代dai謝xie機ji製zhi。例li如ru青qing黴mei素su（penicillin）給人靜注瞬間血漿中即達到峰值，其t1/2為0.1h，肌肉注射相同劑量峰值為0.75h，且僅能吸收80％；而口服隻能吸收3％，達到峰值時間為3.0h，t1/2則長達7.5h。又如戊巴比妥（pontobamital）給小鼠靜注LD50為80mg／kg，腹注為130mg／kg，經口LD50為280mg/kg。以靜注LD50為1則腹注與經口LD50值則分別增長1.5與3.5倍。 DFP給兔靜注LD50為0.34mg／kg，腹注LD50的劑量是靜注的LD50值2.9倍，肌注是2.5倍，皮下是2.9倍，經口是1.17倍。一般認為，同種動物接觸外源化學物的吸收速度和毒性大小順序是：靜脈注射﹥腹腔注射﹥皮下注射﹥肌肉注射﹥經口﹥經皮，吸入染毒近似於靜注。例如吸入己烷飽和蒸氣1-3min即(ji)可(ke)喪(sang)失(shi)意(yi)識(shi)，而(er)口(kou)服(fu)幾(ji)十(shi)毫(hao)升(sheng)並(bing)無(wu)任(ren)何(he)明(ming)顯(xian)影(ying)響(xiang)。這(zhe)是(shi)因(yin)為(wei)經(jing)胃(wei)腸(chang)道(dao)吸(xi)收(shou)時(shi)，危(wei)害(hai)物(wu)經(jing)門(men)靜(jing)脈(mai)係(xi)統(tong)首(shou)先(xian)到(dao)達(da)肝(gan)髒(zang)而(er)解(jie)毒(du)。經(jing)呼(hu)吸(xi)道(dao)吸(xi)收(shou)則(ze)可(ke)首(shou)先(xian)分(fen)布(bu)於(yu)全(quan)身(shen)並(bing)進(jin)入(ru)中(zhong)樞(shu)神(shen)經(jing)係(xi)統(tong)產(chan)生(sheng)麻(ma)醉(zui)作(zuo)用(yong)。經(jing)皮(pi)毒(du)性(xing)一(yi)般(ban)較(jiao)經(jing)口(kou)毒(du)性(xing)小(xiao)，如(ru)敵(di)百(bai)蟲(chong)對(dui)小(xiao)鼠(shu)的(de)經(jing)口(kou)LD50為400～600mg／kg，而經皮LD50為1700～1900mg／kg。但也有例外，久效磷給小鼠腹注與經口染毒毒性一致（LD50分別為5.37mg／kg和5.46mg／kg），說明久效磷經口染毒吸收速度快、且吸收率高，所以經口染毒與腹注效果才會相近。又如氨基腈大鼠經口LD50為210mg／kg，而經皮LD50 為84mg／kg，這(zhe)是(shi)由(you)於(yu)氨(an)基(ji)腈(jing)在(zai)胃(wei)酸(suan)作(zuo)用(yong)下(xia)，可(ke)迅(xun)速(su)轉(zhuan)化(hua)為(wei)尿(niao)素(su)，使(shi)毒(du)性(xing)降(jiang)低(di)，而(er)且(qie)到(dao)達(da)肝(gan)髒(zang)後(hou)經(jing)解(jie)毒(du)則(ze)毒(du)性(xing)更(geng)低(di)。染(ran)毒(du)途(tu)徑(jing)不(bu)同(tong)，有(you)時(shi)可(ke)出(chu)現(xian)不(bu)同(tong)的(de)毒(du)作(zuo)用(yong)，如(ru)硝(xiao)酸(suan)鉍(bi)經(jing)口(kou)染(ran)毒(du)時(shi)，在(zai)腸(chang)道(dao)細(xi)菌(jun)作(zuo)用(yong)下(xia)，可(ke)還(hai)原(yuan)成(cheng)亞(ya)硝(xiao)酸(suan)而(er)引(yin)起(qi)高(gao)鐵(tie)血(xue)紅(hong)蛋(dan)白(bai)症(zheng)；同樣道理，經口給予硫元素時，可產生硫化氫中毒症狀。
4.3.3.2.2給藥容積和濃度
在毒性試驗時，通常經口給藥容積不超過體重的2％～3％。容積過大，可對毒性產生影響，此時溶劑的毒性也應受到注意。例如小鼠，靜脈注射蒸餾水的LD50是44m1／kg，生理鹽水是68m1／kg，而低滲溶液1mljikeshixiaoshusiwang。zaimanxingshiyanshi，changjiangshoushiwuhunrensiliaozhong，rushoushiwuduxingjiaodi，zesiliaozhongshoushiwusuozhanbaifenbizenggao，kefangaishiyuyingxiangyingyangdexishou，shidongwushengchangchihuandeng，youshijiangqiwurenweiweihaiwusuozhi。xiangtongjiliangdeweihaiwu，youyuxishidubutongyekezaochengduxingdechayi。yibanrenweinongrongyejiaoxirongyexishoukuai，duzuoyongqiang。
4.3.3.2.3溶劑
固gu體ti與yu氣qi體ti態tai化hua學xue物wu需xu事shi先xian將jiang之zhi溶rong解jie，液ye體ti化hua學xue物wu往wang往wang需xu稀xi釋shi，就jiu需xu要yao選xuan擇ze溶rong劑ji及ji助zhu溶rong劑ji。有you的de化hua學xue物wu在zai溶rong劑ji環huan境jing中zhong可ke改gai變bian化hua學xue物wu理li性xing質zhi與yu生sheng物wu活huo性xing，所suo以yi，溶rong劑ji選xuan擇ze不bu當dang，有you可ke能neng加jia速su或huo延yan緩huan危wei害hai物wu的de吸xi收shou、排泄而影響其毒性。如DDT的油溶液對大鼠的LD50為150mg／kg，而水溶液為500mg／kg，這是由於油能促進該危害物的吸收所致。有些溶劑本身有一定毒性，如乙醇經皮下注射時，對小鼠有毒作用，0.5ml純乙醇即可使小鼠致死；乙醇本身可產生誘變作用。又如二甲基亞碸（DMSO）在劑量較高時有致畸和誘發姐妹染色單體交換（SCE）的作用。有些溶劑還可與受試物發生化學反應，改變受試物的化學結構，從而影響毒性。一般來說，選用的溶劑應是無毒、與受試化學物不起化學反應，而且化學物在溶液內應當穩定。最常使用的溶劑有水（蒸餾水）和植物油（橄欖油、玉米油、葵花籽油），然而，常用溶劑對某些化學物的毒性仍有影響。如, 有些化學物如1,1-二氯乙烯原液毒效應不明顯，而經礦物油、玉米油或50％吐溫稀釋後肝髒毒性增強。1，1-二氯乙烯當以原液給大鼠灌胃200mg/kg劑量，引起SGOT活性增高到82±2單位，SGPT達到21±l單位，肝／體比值變化不大，為3.3±0.1；但在相同200mg/kg溶於玉米油中灌胃，大鼠血清中SGOT則增高達12023±4047單位，SGPT為2110±554單位，且肝／體比也增大為3.9±0.4；若1，1-二氯乙烯溶於5％吐溫-80，大鼠血清SGOT為1442±125單位，SGPT為307±115單位，但肝／體比值正常。又如敵草快溶於不同硬度水中，其對魚的LD50也會有明顯差別。
4.3.3.2.4氣溫
危害物及其代謝物在受體上的濃度吸收、轉化、paixiedengdaixieguochengdeyingxiang，zhexieguochengyouyuhuanjingwenduyouguan。zaizhengchangshenglizhuangkuangxia，gaowenhuanjingxiajitipaihanzengjia，yanfensunshizengduo，weiyefenmijianshao，qieweisuanjiangdi，jiangyingxianghuaxuewujingxiaohuadaoxishoudesuduheliang。diwenhuanjingxia，yibanjianghuaxuewuduijitiduxingfanyingjianruo，zheyuhuaxuewudexishousudujiaoman、代(dai)謝(xie)速(su)度(du)較(jiao)慢(man)有(you)關(guan)。但(dan)是(shi)，化(hua)學(xue)物(wu)經(jing)腎(shen)排(pai)泄(xie)速(su)度(du)減(jian)慢(man)，化(hua)學(xue)物(wu)或(huo)代(dai)謝(xie)物(wu)存(cun)留(liu)體(ti)內(nei)時(shi)間(jian)將(jiang)延(yan)長(chang)。高(gao)溫(wen)環(huan)境(jing)下(xia)經(jing)皮(pi)膚(fu)吸(xi)收(shou)化(hua)學(xue)物(wu)的(de)速(su)度(du)增(zeng)大(da)，另(ling)外(wai)，有(you)些(xie)危(wei)害(hai)物(wu)本(ben)身(shen)可(ke)直(zhi)接(jie)影(ying)響(xiang)體(ti)溫(wen)調(tiao)節(jie)過(guo)程(cheng)，從(cong)而(er)改(gai)變(bian)機(ji)體(ti)對(dui)環(huan)境(jing)氣(qi)溫(wen)的(de)反(fan)應(ying)性(xing)。有(you)人(ren)比(bi)較(jiao)了(le)58種化合物在8℃、26℃和36℃不同溫度下對大鼠LD50的影響，結果表明，55種化學物在36℃時毒性最大，26℃時毒性最小。引起毒性增高的危害物，如五氯酚、2,4-二硝基酚及4,6-硝基酚等，在8℃下毒性最低，而引起毒性下降的危害物如氯丙嗪在8℃duxingzuida。renhedongwuzaigaowenhuanjingxia，pifumaoxixueguankuozhang，xueyexunhuanhehuxijiakuai，kejiasuweihaiwujingpixishouhejinghuxidaodexishou。gaowenshiniaoliangjianshaoyeyanchanglehuaxuewuhuoqidaixiechanwuzaitineicunliudeshijian。
4.3.3.2.5濕度
在高濕環境下，某些危害物如HCL、HF、NO和H2S的刺激作用增大，某些危害物可在高濕條件下改變其形態，如SO2-與水反應可生成SO3和H2SO4，congershiduxingzengjia。zaigaoshiqingkuangxia，dongjiyisanre，xiajifanerbuyisanre，suoyihuizengjiajitidetiwentiaojiefuhe。gaowengaoshishihanyezhengfakunnan，huxigengjiakuai。suoyi，zaigaowenhuanjingxiawaiyuanhuaxuewuchengqiti、蒸氣、氣qi溶rong膠jiao時shi經jing呼hu吸xi道dao吸xi人ren的de機ji會hui增zeng加jia。且qie高gao濕shi環huan境jing下xia還hai因yin表biao皮pi角jiao質zhi層ceng水shui合he作zuo用yong增zeng高gao，化hua學xue物wu更geng易yi吸xi收shou，多duo汗han時shi化hua學xue物wu也ye易yi於yu粘zhan附fu於yu皮pi膚fu表biao麵mian, 增加對危害物的吸收。
4.3.3.2.6氣流
氣象氣流條件對外來化學物尤其以氣態或氣溶膠形態存在毒劑的毒作用效果影響很大。不利的氣象條件，如無風、風速過小（＜1m/s）、風向不利或不定時，使用氣態毒劑就會受到很大限製；風速過大（如超過6m/s）毒劑雲團很快吹散，不易造成戰鬥濃度，甚至無法使用。炎熱季節，毒劑蒸發快，有效時間隨之縮短；嚴寒季節，凝固點較高的毒劑則凍結失效。雨、雪可以起到衝刷、水解或暫時覆蓋毒劑的作用。
空kong氣qi垂chui直zhi穩wen定ding度du對dui毒du劑ji初chu生sheng雲yun的de濃nong度du影ying響xiang很hen大da。對dui流liu時shi，染ran毒du空kong氣qi迅xun速su向xiang高gao空kong擴kuo散san，不bu易yi造zao成cheng戰zhan鬥dou濃nong度du，有you效xiao殺sha傷shang時shi間jian和he範fan圍wei會hui明ming顯xian縮suo小xiao；逆溫時，空氣上下無流動，染毒空氣沿地麵移動，並不斷流向散兵坑、溝壑、山穀等低窪處，此種情況下，毒劑濃度高、有效時間長、縱深遠；等溫是介於逆溫和對流之間的居中條件，對毒劑擴散速度也居中。
4.3.3.2.7季節和晝夜節律
人ren和he動dong物wu對dui化hua學xue物wu品pin的de反fan應ying，也ye受shou到dao季ji節jie和he晝zhou夜ye節jie律lv的de影ying響xiang，這zhe要yao是shi與yu日ri光guang周zhou期qi有you關guan的de晝zhou間jian性xing作zuo用yong，生sheng理li能neng發fa生sheng相xiang應ying的de變bian化hua之zhi故gu。例li如ru大da鼠shu和he小xiao鼠shu細xi胞bao色se素suP450活性是黑夜剛開始時最高。大鼠對苯巴比妥鈉的睡眠時間，春季最長，秋季最短，僅為春季的40％左右。季節及氣候因素與動物的冬眠有關。
4.3.3.2.8噪聲、震動和紫外線
噪聲、振動與紫外線等物理因素與化學物共同作用於機體，可影響化學物對機體的毒性。如發現噪聲與二甲替甲酰胺（DMF）同時存在時可有協同作用。紫外線與某些致敏化學物聯合作用，可引起嚴重的光感性皮炎。
4.3.3.2.9物理和生物有害因素的接觸途徑與部位
物wu理li和he生sheng物wu有you害hai因yin素su的de接jie觸chu途tu徑jing不bu同tong，也ye會hui影ying響xiang機ji體ti的de損sun傷shang後hou果guo和he效xiao應ying的de程cheng度du。物wu理li因yin素su如ru輻fu射she，照zhao射she部bu位wei不bu同tong，對dui機ji體ti影ying響xiang也ye有you很hen大da差cha別bie，因yin為wei輻fu射she效xiao應ying與yu距ju離li的de平ping方fang呈cheng反fan比bi。生sheng物wu有you害hai因yin素su接jie觸chu的de途tu徑jing不bu同tong，對dui機ji體ti產chan生sheng的de毒du性xing反fan應ying也ye有you很hen大da差cha異yi。
4.3.3.2.10外環境對施放毒劑的影響
地形、地物和地麵植被對毒劑的使用也有一定影響。山巒或高大建築會阻礙染毒空氣的傳播，並改變傳播方向和速度。在複雜在山區、窪地、叢林地帶，毒劑滯留時間長、濃度高、殺傷範圍則相對縮小、如ru毒du劑ji雲yun團tuan傳chuan播bo方fang向xiang與yu山shan穀gu走zou向xiang大da致zhi相xiang同tong，危wei害hai縱zong深shen可ke以yi很hen遠yuan。在zai平ping坦tan開kai闊kuo地di或huo海hai麵mian。毒du劑ji雲yun隨sui風feng運yun動dong，不bu受shou阻zu礙ai，並bing向xiang周zhou圍wei擴kuo散san，形xing成cheng較jiao大da的de殺sha傷shang範fan圍wei，但dan有you效xiao時shi間jian縮suo短duan。
城市居民區因街道形狀、寬窄、方向不一，建築物高低不等，風向、風速受影響的程度會有不同，毒劑雲團傳播和擴散就比較複雜。如街道方向與風向一致或交角不大於30°，風速4～8m/s，染毒空氣沿街道順利傳播；風向與街道交角30～60°，染毒空氣則部分受阻；風向與街道交角60～90°時，氣流可越過低小房屋穿過街道；若是高層樓房，則有被擋回的可能。死胡同、小巷、拐角較多的街道、庭院及其背風處染毒空氣易被滯留。
在居民區染毒空氣的流動還會受空氣垂直穩定度的影響。如白晝睛天，染毒空氣能沿向陽麵的牆壁“上樓”。夜間，染毒空氣貼近街麵運動，並可進入地下建築和工事內，樓上則較安全。
4.3.3.2.11防護措施
zaihuanjingyouhaiyinsuzuoyongyujiti，qisunshangxiaoyingdedaxiaoyujitiyouwufanghucuoshiguanxijiaoda，zuimingxiandelizishi，fangdumianjuduiduozhongjunyongzhanjijuyoujiaohaodefanghuxiaoguo。
化學襲擊的效果，還取決於以方化學防護的有效性。也就是說，化學武器隻能對毫無準備、缺乏訓練和防護設備差的部隊造成很大的危害。但對訓練有素、有著良好的防護的部隊來說，敵人就會考慮使用化學武器是否合算，並最終動搖敵人使用化學武器的決心或計劃。
4.3.3.3危害物聯合作用
4.3.3.3.1聯合毒性的定義和種類
聯合作用(joint action或combined effect)指(zhi)兩(liang)種(zhong)或(huo)兩(liang)種(zhong)以(yi)上(shang)危(wei)害(hai)物(wu)同(tong)時(shi)或(huo)前(qian)後(hou)相(xiang)繼(ji)作(zuo)用(yong)於(yu)機(ji)體(ti)而(er)產(chan)生(sheng)的(de)交(jiao)互(hu)毒(du)性(xing)作(zuo)用(yong)。人(ren)們(men)在(zai)生(sheng)活(huo)和(he)工(gong)作(zuo)環(huan)境(jing)中(zhong)經(jing)常(chang)同(tong)時(shi)或(huo)相(xiang)繼(ji)接(jie)觸(chu)數(shu)種(zhong)危(wei)害(hai)物(wu)，數(shu)種(zhong)危(wei)害(hai)物(wu)在(zai)機(ji)體(ti)內(nei)產(chan)生(sheng)的(de)毒(du)性(xing)作(zuo)用(yong)與(yu)一(yi)種(zhong)危(wei)害(hai)物(wu)所(suo)產(chan)生(sheng)的(de)毒(du)性(xing)作(zuo)用(yong)，並(bing)不(bu)是(shi)完(wan)全(quan)相(xiang)同(tong)。多(duo)種(zhong)化(hua)學(xue)物(wu)對(dui)機(ji)體(ti)產(chan)生(sheng)的(de)聯(lian)合(he)作(zuo)用(yong)可(ke)分(fen)為(wei)以(yi)下(xia)幾(ji)種(zhong)類(lei)型(xing):
相加作用：相加作用(additive effect)指多種化學物的聯合作用等於每一種化學物單獨作用的總和。化學結構比較接近、或同係物、或毒作用靶器官相同、作用機理類似的化學物同時存在時，易發生相加作用。大部分刺激性氣體的刺激作用多為相加作用；具有麻醉作用的危害物，在麻醉作用方麵也多表現為相加作用。
有機磷化合物甲拌磷與乙酰甲胺磷的經口LD50不同，小鼠差300倍以上，大鼠差1200倍以上。但不論以何種劑量配比（從各自LD50劑量的1:1、1/3:2/3、2/3:1/3），duidashuyuxiaoshujunchengduxingxiangjiazuoyong。dashujingpidelianhezuoyong，yechengxiangjiazuoyong。danbingbushisuoyoudeyoujilinhuahewuzhijianjunweixiangjiazuoyong，ruguliulinyubenliulinweixiangjiazuoyong，danguliulinyudibaichonglianhezuoyongzeduxingjiada1.5倍，苯硫磷與對硫磷聯合作用毒性增大達10bei。yinci，tongxiyanshengwu，shenzhizhuyaodebameiwanquanxiangtongyebuyidingdoushixiangjiazuoyong。zaizhe，lianggehuaxuewupeibibutong，lianhezuoyongdejieguoyekenengbuxiangtong。lirulvantongyusailaqingeixiaoshujizhu，dangyiyaowuzhongliang1:1配比時，對小鼠的毒性呈相加作用，而以3:1配比時則毒性增強。
協同作用與增強作用：協同作用(synergistic effect)zhijizhonghuaxuewudelianhezuoyongdayugezhonghuaxuewudedanduzuoyongzhihe。lirusilvhuatanyuyichunduiganzangjiejuyouduxing，rutongshijinrujiti，suoyinqideganzangsunhaizuoyongyuanbitamendandujinrujitishiweiyanzhong。ruguoyizhongwuzhibenshenwuduxing，danyulingyiyouduwuzhitongshicunzaishikeshigaiweihaiwudeduxingzengjia，zhezhongzuoyongchengweizengqiangzuoyong(potentiation)。例如異丙醇對肝髒無毒性作用，但可明顯增強四氯化碳的肝髒毒性作用。
huaxuewufashengxietongzuoyonghezengqiangzuoyongdejilihenfuza。youdeshigehuaxuewuzaijitineijiaohuzuoyongchanshengxindewuzhi，shiduxingzengqiang。liruyaxiaosuanyanhemouxieanhuahewuzaiweineifashengfanyingshengchengyaxiaoan，duxingzengda，qiekenengweizhiaiji。youdehuaxuewudejiaohuzuoyongshiyinqihuaxuewudedaixiemeixifashengbianhua，lirumalaliulinyubenliulinlianhezuoyong，youbaodaoduidashuzengduda10倍、狗為50倍。其機理可能苯硫磷可抑製肝髒分解馬拉硫磷的酯酶所致。誘導酶的改變，尤其是MFO係的誘導與抑製更需注意。例如動物在經苯巴比妥給藥後肝MFO係被誘導，再給以溴苯，溴苯氧化增強毒性增大。此外致癌化學物與促癌劑之間的關係也可認為是一種協同作用。
拮抗作用。拮抗作用(antagonistic effect)指幾種化學物的聯合作用小於每種化學物單獨作用的總和。凡是能使另一種化學物的生物學作用減弱的物質稱為拮抗物(antagonist)。在毒理學或藥理學中，常以一種物質抑製另一種物質的毒性或生物學效應，這種作用也稱為抑製作用(inhibition)。例如，阿托品對膽堿酷酶抑製劑的拮抗作用；二氯甲烷與乙醇的拮抗作用。
拮jie抗kang作zuo用yong的de機ji理li也ye很hen複fu雜za，可ke能neng是shi各ge化hua學xue物wu均jun作zuo用yong於yu相xiang同tong的de係xi統tong或huo受shou體ti或huo酶mei，但dan其qi之zhi間jian發fa生sheng競jing爭zheng，例li如ru阿e托tuo品pin與yu有you機ji磷lin化hua合he物wu之zhi間jian的de拮jie抗kang效xiao應ying是shi生sheng理li性xing拮jie抗kang；而肟類化合物與有機磷化合物之間的競爭性與AChEjiehe，zeshishenghuaxingzhidejiekang。yekenengshizailiangzhonghuaxuewuzhizhongyigekeyijihuolingyihuaxuewudedaixiemei，ershiduxingjiandi，ruzaixiaoshuxiangeiyubenbabituohou，zaijingkougeijiuxiaolin，shihouzheLD50值增加一倍以上，即久效磷毒性降低。
獨立作用。獨立作用(independent effect)指多種化學物各自對機體產生不同的效應，其作用的方式、途徑和部位也不相同，彼此之間互無影響。
兩種或以上化學物由於對機體作用的部位不同、靶器官不同、受體不同、meibutongdeng，erqiehuaxuewudebaweidianzhijiandeshenglixueguanxijiaoweibumiqie，cishigehuaxuewusuozhideshengwuxuexiaoyingbiaoxianweigegehuaxuewubenshendeduxingxiaoying，chengzhiweidulizuoyong。liruyichunyulvyixilianhegeiyudashu，nengyinqiganxibaozhizhiguoyanghuaxiaoying，qiechengxiangjiazuoyong。danshenruyanjiudezhi，yichunshiyinqiganxibaodexianlizhizhiguoyanghua，erlvyixizeshiyinqiweilitizhizhiguoyanghua，shiweidulixiaoying。
4.3.3.3.2聯合作用的機製
由於目前的認識水平和研究方法的限製，目前對於聯合作用機製的了解尚不夠充分，大致的機製為:
生物轉化的改變。 聯lian合he作zuo用yong的de一yi個ge重zhong要yao機ji製zhi是shi一yi種zhong化hua學xue物wu可ke改gai變bian另ling一yi種zhong化hua學xue物wu的de生sheng物wu轉zhuan化hua。這zhe往wang往wang是shi通tong過guo酶mei活huo性xing改gai變bian產chan生sheng的de。常chang見jian的de微wei粒li體ti和he非fei微wei粒li體ti酶mei係xi的de誘you導dao劑ji有you苯ben巴ba比bi妥tuo、3-甲基膽蒽、DDT和B(a)P，這些誘導劑通過對化學物的解毒作用或活化作用，減弱或增加其他化學物的毒性作用。
受shou體ti作zuo用yong。兩liang種zhong化hua學xue物wu與yu機ji體ti的de同tong一yi受shou體ti結jie合he，其qi中zhong一yi種zhong化hua學xue物wu可ke將jiang與yu另ling一yi種zhong化hua學xue物wu生sheng物wu學xue效xiao應ying有you關guan的de受shou體ti加jia以yi阻zu斷duan，以yi致zhi不bu能neng呈cheng現xian後hou者zhe單dan獨du與yu機ji體ti接jie觸chu時shi的de生sheng物wu學xue效xiao應ying。例li如ru阿e托tuo品pin對dui有you機ji磷lin化hua學xue物wu的de解jie毒du作zuo用yong以yi及ji抗kang組zu胺an藥yao物wu對dui組zu胺an的de作zuo用yong。
化學物間的化學反應。一些物質可在體內與危害物發生化學反應。例如硫代硫酸鈉可與氰根發生化學反應，使氰根轉變為無毒的硫氰根；又如一些金屬螯合劑可與金屬危害物(如鉛、汞)發生螯合作用，使之成為螯合物而失去毒性作用。
功能疊加或拮抗。兩種因素，一種可以激活（或抑製）某種功能酶，而另一種因素可以激活（或封閉）受體或底物。若同時使用，則可出現損害作用增強或減弱，如有機磷農藥和神經性毒劑的聯合應用等。
其他 。吸收、排(pai)泄(xie)等(deng)功(gong)能(neng)可(ke)能(neng)受(shou)到(dao)一(yi)些(xie)化(hua)學(xue)物(wu)的(de)作(zuo)用(yong)而(er)使(shi)另(ling)一(yi)危(wei)害(hai)物(wu)吸(xi)收(shou)或(huo)排(pai)泄(xie)速(su)度(du)改(gai)變(bian)，於(yu)是(shi)影(ying)響(xiang)其(qi)毒(du)性(xing)。例(li)如(ru)，氯(lv)仿(fang)等(deng)難(nan)溶(rong)於(yu)水(shui)的(de)脂(zhi)溶(rong)性(xing)物(wu)質(zhi)在(zai)穿(chuan)透(tou)皮(pi)膚(fu)後(hou)仍(reng)難(nan)吸(xi)收(shou)，如(ru)果(guo)與(yu)脂(zhi)溶(rong)性(xing)及(ji)水(shui)溶(rong)性(xing)均(jun)強(qiang)的(de)乙(yi)醇(chun)混(hun)合(he)就(jiu)很(hen)容(rong)易(yi)吸(xi)收(shou)，其(qi)肝(gan)髒(zang)毒(du)性(xing)明(ming)顯(xian)增(zeng)強(qiang)。
4.3.3.3.3危害物的聯合作用的方式
人ren類lei在zai生sheng活huo和he勞lao動dong過guo程cheng中zhong實shi際ji上shang不bu是shi僅jin僅jin單dan獨du地di接jie觸chu某mou個ge外wai源yuan化hua學xue物wu，而er是shi經jing常chang地di同tong時shi接jie觸chu各ge種zhong各ge樣yang的de多duo種zhong外wai源yuan化hua學xue物wu，其qi中zhong包bao括kuo食shi品pin汙wu染ran（食品中殘留的農藥、食物加工添加的色素、防腐劑）、各種藥物、煙與酒、水及大氣汙染物、家庭房間裝修物、廚房燃料煙塵、laodonghuanjingzhongdegezhonghuaxuewudengdeng。zhexiewaiyuanhuaxuewuzaijitikechengxianshifenfuzadejiaohuzuoyong，zuizhongduijitiyinqizongheduxingzuoyong。lianhezuoyongdefangshikeweiliangzhong：
外環境進行的聯合作用。幾種化學物在環境中共存時發生相互作用而改變其理化生質，從而使毒性增強或減弱。如煙塵中的三氧化二鐵、錳等重金屬，使SO2氧化成H2S04的最好觸媒，它凝結在煙塵上形成硫酸霧，其毒性比SO2大2倍。再如酸遇到含有砷或銻的礦石、廢渣等可產生毒性很高的砷化氫或銻化氫，從而引起急性中毒事故。有些化學物在與某種環境因素（如溫度、壓力等）相互作用，才出現毒性變化，如有機氟聚合物在加熱時會發生熱裂解，而產生多種無機和有機氟的混合物。汽車排出的氮氧化物、碳氫化合物等廢氣，在強烈陽光照射下，可發生光化學反應，產生臭氧、過氧酰基硝酸酯（PAN）及其它二次汙染物，就會發生“光化學煙霧”，全世界發生過多起千人以上城市居民中毒事件。
體(ti)內(nei)進(jin)行(xing)的(de)聯(lian)合(he)作(zuo)用(yong)。這(zhe)是(shi)危(wei)害(hai)物(wu)在(zai)體(ti)內(nei)相(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)的(de)主(zhu)要(yao)方(fang)式(shi)。環(huan)境(jing)或(huo)職(zhi)業(ye)有(you)害(hai)因(yin)素(su)在(zai)體(ti)內(nei)的(de)相(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)，多(duo)是(shi)間(jian)接(jie)的(de)，常(chang)常(chang)是(shi)通(tong)過(guo)改(gai)變(bian)機(ji)體(ti)的(de)功(gong)能(neng)狀(zhuang)態(tai)或(huo)代(dai)謝(xie)能(neng)力(li)而(er)實(shi)現(xian)。它(ta)可(ke)發(fa)生(sheng)在(zai)危(wei)害(hai)物(wu)的(de)攝(she)入(ru)、吸收、分布、代謝、轉化、paixieergaibiangezidetineiguocheng，huoshizuoyongyutongyibaqiguanzechanshengxiangguandeshengwuxuexiaoying。jiketongguoduigezideweihaiwudaixiedonglixuejiduxiaodonglixuechanshengyingxiangerfashenglianhezuoyongxiaoying，qizhongzuiyouyiyideshizaidaixiezhuanhuayuzaibaqiguanzuoyongshuipingshangdexianghuzuoyong。qianzhezhuyaotongguoduiweihaiwudaixiemeidezuoyongerchansheng，rumouxiekeyuqiujijiehedejinshuzaitineiyuhanqiujimeijiehe，shitongguozhexiemeicuihuadeweihaiwudaixiejianmanerchanshengzengduzuoyong，liruCd2+、Hg2+duirentihongxibaoneiludaijiawandedaixieyizhizuoyongjishiruci。houzheshichanshengleitongdehuoxiangfandexiaoyingershiduxingjiaqianghuojianruo。dangranweihaiwuzaixiangyikechanshengzhijiexianghuzuoyongershizishendelihuaxingzhifashengbianhua，ergaibianqiduxing。lingwai，tongguogaibianjitidejiankangzhuangkuang，yizhimouxiexitongdegongnengyikeduilingyixiehuaxuewudeduxingchanshengyingxiang，zhezhonglianhezuoyongchangshifeiteyixingde。
4.3.5建立模擬模型
“如果它走路像鴨子，叫聲像鴨子，外形也像鴨子，那麼它就是鴨子。”因此在暴露評估中要運用Monte Carlojinxingmoni，monishijianlixitonghuojuecewentideshuxuehuoluojimoxing，bingyigaimoxingjinxingshiyan，yihuodeduixitongxingweiderenshihuobangzhujiejuejuecewentideguocheng，tadezhuyaoyoudianzaiyutajiangwentihuoxitongderenheshidangjiashemoxinghuadenengli。tongshimoniyeshiweiraozhemoxingjinxingde，moxingshiduishijixitong、思si想xiang和he客ke體ti的de抽chou象xiang與yu描miao述shu。某mou些xie模mo型xing是shi規gui定ding型xing的de，即ji它ta們men決jue定ding著zhe最zui優you策ce略lve，線xian性xing規gui劃hua模mo型xing就jiu是shi規gui定ding型xing的de，因yin為wei線xian性xing規gui劃hua的de解jie表biao明ming決jue策ce製zhi定ding者zhe應ying當dang采cai取qu的de最zui佳jia行xing動dong過guo程cheng。另ling一yi些xie模mo型xing則ze是shi描miao述shu型xing的de，它ta們men直zhi接jie描miao述shu關guan係xi和he提ti供gong評ping價jia信xin息xi。描miao述shu型xing模mo型xing用yong於yu解jie釋shi係xi統tong的de行xing為wei，預yu測ce輸shu入ru規gui劃hua過guo程cheng的de未wei來lai事shi件jian，並bing幫bang助zhu決jue策ce者zhe選xuan擇ze最zui優you方fang案an。
模(mo)型(xing)也(ye)可(ke)以(yi)是(shi)確(que)定(ding)型(xing)或(huo)概(gai)率(lv)型(xing)的(de)。在(zai)確(que)定(ding)型(xing)模(mo)型(xing)中(zhong)，所(suo)有(you)數(shu)據(ju)都(dou)是(shi)確(que)定(ding)已(yi)知(zhi)的(de)，或(huo)假(jia)設(she)為(wei)確(que)定(ding)已(yi)知(zhi)的(de)。在(zai)概(gai)率(lv)型(xing)模(mo)型(xing)中(zhong)，某(mou)些(xie)數(shu)據(ju)由(you)概(gai)率(lv)分(fen)部(bu)來(lai)描(miao)述(shu)。利(li)用(yong)這(zhe)種(zhong)分(fen)類(lei)法(fa)，線(xian)性(xing)規(gui)劃(hua)模(mo)型(xing)是(shi)確(que)定(ding)型(xing)，而(er)排(pai)隊(dui)模(mo)型(xing)是(shi)概(gai)率(lv)型(xing)的(de)。
模(mo)型(xing)可(ke)以(yi)是(shi)離(li)散(san)型(xing)或(huo)連(lian)續(xu)型(xing)的(de)。在(zai)數(shu)學(xue)規(gui)劃(hua)中(zhong)，這(zhe)種(zhong)二(er)分(fen)法(fa)是(shi)對(dui)模(mo)型(xing)中(zhong)的(de)變(bian)量(liang)類(lei)型(xing)而(er)言(yan)的(de)。例(li)如(ru)，線(xian)性(xing)規(gui)劃(hua)模(mo)型(xing)是(shi)連(lian)續(xu)型(xing)的(de)，而(er)整(zheng)數(shu)規(gui)劃(hua)模(mo)型(xing)是(shi)離(li)散(san)型(xing)的(de)。
4.3.5.1模擬過程
要有效地利用模擬，就必須認真細致的對待建模和實施過程。模擬過程包括五個基本步驟：
1. 建(jian)立(li)所(suo)研(yan)究(jiu)的(de)係(xi)統(tong)或(huo)問(wen)題(ti)的(de)理(li)論(lun)模(mo)型(xing)。這(zhe)一(yi)步(bu)從(cong)理(li)解(jie)和(he)定(ding)義(yi)問(wen)題(ti)開(kai)始(shi)，要(yao)辨(bian)識(shi)研(yan)究(jiu)的(de)目(mu)的(de)和(he)目(mu)標(biao)，確(que)定(ding)重(zhong)要(yao)輸(shu)入(ru)變(bian)量(liang)，並(bing)規(gui)定(ding)輸(shu)出(chu)量(liang)度(du)。它(ta)還(hai)可(ke)能(neng)包(bao)括(kuo)所(suo)研(yan)究(jiu)係(xi)統(tong)的(de)詳(xiang)細(xi)邏(luo)輯(ji)描(miao)述(shu)。所(suo)建(jian)立(li)的(de)模(mo)擬(ni)應(ying)盡(jin)可(ke)能(neng)的(de)簡(jian)單(dan)，主(zhu)要(yao)關(guan)注(zhu)造(zao)成(cheng)決(jue)策(ce)差(cha)異(yi)的(de)關(guan)鍵(jian)因(yin)素(su)。建(jian)模(mo)的(de)基(ji)本(ben)規(gui)則(ze)是(shi)：首先建立簡單模型，然後根據需要加以修飾和充實。
2. 建(jian)立(li)模(mo)擬(ni)模(mo)型(xing)。這(zhe)包(bao)括(kuo)建(jian)立(li)適(shi)當(dang)的(de)公(gong)式(shi)或(huo)方(fang)程(cheng)，收(shou)集(ji)所(suo)有(you)必(bi)要(yao)的(de)數(shu)據(ju)，決(jue)定(ding)不(bu)確(que)定(ding)性(xing)變(bian)量(liang)的(de)概(gai)率(lv)分(fen)部(bu)，構(gou)建(jian)記(ji)錄(lu)結(jie)果(guo)的(de)格(ge)式(shi)。這(zhe)可(ke)能(neng)需(xu)要(yao)設(she)計(ji)電(dian)子(zi)表(biao)格(ge)，開(kai)發(fa)計(ji)算(suan)機(ji)程(cheng)序(xu)，或(huo)按(an)照(zhao)專(zhuan)用(yong)計(ji)算(suan)機(ji)模(mo)擬(ni)語(yu)言(yan)的(de)句(ju)法(fa)來(lai)表(biao)述(shu)模(mo)型(xing)。
3. 驗(yan)證(zheng)和(he)確(que)證(zheng)模(mo)型(xing)。驗(yan)證(zheng)係(xi)指(zhi)確(que)保(bao)模(mo)型(xing)沒(mei)有(you)邏(luo)輯(ji)錯(cuo)誤(wu)的(de)過(guo)程(cheng)，即(ji)它(ta)能(neng)做(zuo)它(ta)應(ying)該(gai)做(zuo)的(de)事(shi)。確(que)證(zheng)則(ze)保(bao)證(zheng)模(mo)型(xing)是(shi)實(shi)際(ji)係(xi)統(tong)或(huo)問(wen)題(ti)的(de)合(he)理(li)描(miao)述(shu)。二(er)者(zhe)是(shi)提(ti)供(gong)模(mo)型(xing)可(ke)信(xin)度(du)並(bing)贏(ying)得(de)管(guan)理(li)者(zhe)和(he)其(qi)他(ta)使(shi)用(yong)者(zhe)認(ren)可(ke)的(de)重(zhong)要(yao)步(bu)驟(zhou)。
4. 設計利用模型的試驗。這一步是要確定所要研究的可控變量的值或所要回答的問題，以便對準決策者的目標。
5. 進行試驗並分析結果。運行適當的模擬，以獲得作出有信息依據之決策所需要的信息。
這zhe種zhong方fang法fa未wei必bi是shi步bu步bu連lian續xu的de，情qing況kuang常chang常chang是shi，當dang有you新xin的de信xin息xi產chan生sheng或huo結jie果guo建jian議yi模mo型xing應ying修xiu正zheng時shi，就jiu必bi須xu回hui到dao前qian麵mian的de步bu驟zhou。因yin此ci模mo擬ni是shi一yi個ge漸jian進jin的de過guo程cheng，不bu僅jin分fen析xi者zhe和he建jian模mo者zhe必bi須xu參can與yu，結jie果guo的de使shi用yong者zhe也ye應ying介jie入ru。
4.3.5.2模擬的優點與局限
模擬的優點為：首(shou)先(xian)它(ta)使(shi)管(guan)理(li)者(zhe)與(yu)分(fen)析(xi)者(zhe)無(wu)須(xu)建(jian)立(li)，或(huo)者(zhe)由(you)於(yu)現(xian)實(shi)條(tiao)件(jian)不(bu)允(yun)許(xu)不(bu)能(neng)實(shi)際(ji)完(wan)成(cheng)擬(ni)議(yi)中(zhong)的(de)係(xi)統(tong)或(huo)決(jue)策(ce)，就(jiu)能(neng)評(ping)價(jia)它(ta)們(men)，或(huo)在(zai)不(bu)幹(gan)擾(rao)現(xian)有(you)係(xi)統(tong)的(de)情(qing)況(kuang)下(xia)對(dui)它(ta)們(men)進(jin)行(xing)試(shi)驗(yan)。這(zhe)種(zhong)“如果－會怎樣”能力是一個顯著的優點；其次模擬模型一般比許多分析法更容易理解。
那麼模擬的缺點就是，必須獲得足夠的輸入數據、開發模擬模型和計算機程序；模擬的第二個主要局限就是沒有精確的答案。
4.4風險描述
風險描述的結果就是，給出一個對於人體暴露結果的負麵影響的可能性估計。風險描述要考慮危害識別、危害描述、和暴露評估的結果。對於有閾值的物質，人口的風險就是通過暴露量與ADI值（或其他規範數據）的比較。在這種情況下，當暴露量的比較結果小於ADI值時，概念上的負麵影響作用的可能性為零。對於無閾值得物質，人類的風險在於暴露量和潛在地危害。
zaifengxianmiaoshuzheyibu，fengxianpingguguochengmeiyibudebuquedingdudouyaokaolvzainei。fengxianmiaoshudebuquedingdujiangfanyingzhexiebuzhouzhiqiandebuquedingxing。congdongwuyanjiuwaituidaorendejieguojiangchanshengliangzhongbuquedingxing：（1）試驗動物和人的相關性產生的不確定性。如，喂養丁羥基茴香醚（BHA）的大鼠發生前胃腫瘤和甜味素引發小鼠神經毒性作用可能並不適用於人。（2）rentiduimouzhonghuaxuewuzhideteyiminganxingweibinengzaishiyandongwushangfaxian。renduiguansuanyandegaominganxingjiushiyigelizi。zaishijigongzuozhong，zhexiebuquedingxingkeyitongguozhuanjiapanduanhejinxingewaideshiyan（特別是人體試驗）加以克服。這些試驗可以在產品上市前或上市後進行。
農藥殘留的風險描述應當遵守以下兩個重要原則：
農藥殘留的結果不應當高於“良好農業操作規範”的結果；
日攝入食品總的農藥殘留量（如：膳食攝入量）不應當超過可以接受的攝入量。
無顯著風險水平指，即使終生暴露在此條件下，該危害物都不會對人體產生傷害。
4.4.1定性估計
根據危害識別、危害描述以及暴露評估的結果給予高、中、低的定性估計
4.4.2定量估計
4.4..2.1有閾值的農藥危害物
對於農藥殘留的風險評估，如果是有閾值的化學物，則對人群風險可以攝入量與ADI值（或其他測量值）比較作為風險描述。如果所評價的物質的攝入量比ADI值小，則對人體健康產生不良作用的可能性為零。即
安全限值（Margin of safety, MOS）=
MOS≤1 該危害物對食品安全影響的風險是可以接受的
MOS＞1 該危害物對食品安全影響的風險超過了可以接受的限度，應當采取適當的風險管理措施
4.4.2.2無閾值的農藥危害物
如果所評價的化學物質沒有閾值，對人群的風險是攝入量和危害程度的綜合結果。即
食品安全風險＝攝入量×危害程度