豬圓環病毒病1990年代中期在加拿大有零星的描述。起PCV2這個名字是為了和先前已有的PCV進行區分,先前的PCV被認為對豬不具有致病性(後來被稱為1型PCV,PCV1)。
回顧性研究已經顯示,PCV2不是一種新奇的病毒,PMWS也不是一種新的疾病。該病毒早在1962年就已經通過PCR試驗檢測到,而患豬疾病診斷標準從1985年起就已經形成。不僅如此,係統發生學和聯合係統發生學幹擾分析顯示,PCV2可能已經在豬當中流傳了超過100年。
PMWS的典型臨床症狀是消耗性體質和呼吸困難,盡管由於發病原/疾病的原因,不同豬場裏該病的臨床症狀可能會非常不同。重要的是,PMWS被認為是一種多因素疾病,PCV2在其中是一個必要條件,但如果僅有PCV2的話就不足以觸發臨床症狀。這方麵文獻中已經有廣泛報道,並且可能主要正是由於這個原因,在僅僅采用PCV2作為接種物的情況下幾乎不可能實現柯賀氏法則的條件。和許多其他多因素疾病一樣,PMWS完全符合伊文斯法則的條件,這些條件考慮到了傳染病原、宿主和一係列的宿主響應,可以在病因和疾病之間建立一個聯係。
除PMWS之外,PCV2還被聯係到其他的病理狀況,這些病理狀況統稱為豬圓環病毒病(PCVD)。最近建議用來稱呼各種PCVD的術語包括PCV2-全身性疾病(PCV2-SD,替代PMWS)、PCV2-亞臨床感染(PCV2-SI)、PCV2-繁殖係統疾病 (PCV2-RD),以及豬皮炎腎病綜合征(PDNS)。最後一個是一種免疫複合體疾病,在這種疾病當中,PCV2是帶有嫌疑的相關抗原;然而,關於這個假說仍然缺乏科學的、無可辯駁的論據。同時,PCV2-呼吸道和PCV2-腸道疾病也被暗示與該病毒有關。最近的數據說明,那些病症可能都術語PCV2-SD的範疇。
2000年代末預防PCV2的疫苗在全世界的麵世劇烈地改變了它的臨床和病理圖景。那種毀滅性的疾病能夠得到顯著的控製,乃至於到2015年這些疫苗成了養豬生產當中應用最廣泛的疫苗之一。因此,看起來PCVD已經處在控製當中了。本綜述的目標是就PCV2感染的當前現狀以及關於未來的一些見解進行批判性的討論。
PCV2疫苗
2004年法國和德國出現了全世界第一個可用的PCV2商品疫苗,之後2006年美國也有了。PCV2疫苗在全歐洲範圍內的首次正式發布是2007年。這第一個產品是滅活佐劑疫苗(一種經典的疫苗生產方式),適用於經產/後備母豬。那個時候,很多生產者和獸醫都覺得那個疫苗上市太晚了;從1997年往後,該疾病實在是很重要,尤其是到2004-05年,但再往後就不被認為那麼重要了。然而,PCV2感染相關的問題在很多歐洲豬場裏仍然存在。事實上,有些獸醫把新疫苗看作改進生產結果的潛在的機會。2008年,大部分來自北美的信息都顯示,仔豬免疫對於PCV2-SDdeduanqikongzhilaishuogengyouxiao。yinci,zaiyixieguojia,liruxibanya,dabufendouzaizaizhuzhongshiyongmouzhongqixianshejiyongyuchengniandongwudeyimiao,ertadeyingyongyushijuzeng。
後來,在2009年,歐洲市場又發布了另外兩種PCV2疫苗。那兩種疫苗獲認證用於仔豬當中,兩種都是亞單位產品。從那以後,PCV2疫苗的應用已經在生產者中廣泛傳開,現在成了全世界的豬當中應用最多的疫苗。事實上,在有些國家,例如美國、加拿大、澳大利亞、德(de)國(guo)以(yi)及(ji)其(qi)它(ta)國(guo)家(jia),幾(ji)乎(hu)所(suo)有(you)送(song)交(jiao)屠(tu)宰(zai)的(de)豬(zhu)都(dou)接(jie)受(shou)過(guo)這(zhe)種(zhong)病(bing)毒(du)的(de)免(mian)疫(yi)。幾(ji)年(nian)前(qian),最(zui)初(chu)獲(huo)批(pi)準(zhun)用(yong)於(yu)成(cheng)年(nian)豬(zhu)的(de)疫(yi)苗(miao)也(ye)經(jing)注(zhu)冊(ce)可(ke)用(yong)於(yu)仔(zai)豬(zhu)。最(zui)近(jin)還(hai)發(fa)布(bu)了(le)第(di)四(si)個(ge)PCV2疫苗(以一種PCV1基因組當中插入PCV2殼蛋白基因造出的嵌合病毒為基礎生產的滅活疫苗)。
在生產條件下,所有現存PCV2商品疫苗截至目前都能降低死亡率和斷奶和/或生長肥育豬當中僵豬的數量。更重要的是,平均日增重(ADG,接種與不接種相比從10g/天提高到40g/天)、飼料轉化效率以及豬體重/均勻度均有改善,並發感染的比例和抗生素用量降低,這些都是PCV2免疫接種最明顯的好處。同時還有描述,母豬接種PCV2疫苗還能預防流產、提高受胎率、減少斷奶至配種的天數。因此,看來截至目前,在那些感染了PCV2疾病的豬場,所有商品疫苗的接種都產生了非常正向的效果。
現在一個重要問題是在那些未遭遇PCV2-SD暴發的豬場通過PCV2疫苗提高生產力的可行性。到目前為止,生產現場的各種證據顯示,在PCV2亞臨床感染的情形下,那些疫苗都能夠改善生產參數(ADG、僵豬比例、體況和胴體重)。這些數據讓人們猜測,如果PCV2能夠在成本效益方麵克服亞臨床感染的影響,那麼隻要存在PCV2感染的情況下,PCV2免疫接種就都能帶來好處,不論是否有明顯的發病。此外,如果PCV2是一個無所不在的病毒的話,那就意味著這種病原實際上在全世界所有豬場都存在。所以,係統化地給所有豬隻接種PCV2疫苗是合理的。上文提到的各國對這種疫苗的廣泛應用也從實踐方麵間接地證明了這個結論。另外,必須強調,關於PCV2疫苗在亞臨床感染情形下的應用效果,應當做進一步的研究,並進行對比。
關於PCV2疫苗接種的實踐技巧
疫苗的產品特性總結(SPC)會說明適應條件、禁忌條件、不良反應、目標動物種類、用於每種動物的劑量,以及接種途徑和方法。因此,關於如何使用、給誰使用以及什麼時間使用PCV2疫苗的實踐問題已經由每種特定的產品的使用說明解答了。
對(dui)於(yu)特(te)定(ding)的(de)豬(zhu)場(chang),確(que)定(ding)相(xiang)應(ying)的(de)接(jie)種(zhong)計(ji)劃(hua)之(zhi)前(qian)必(bi)須(xu)先(xian)要(yao)考(kao)察(cha)幾(ji)個(ge)方(fang)麵(mian)。第(di)一(yi)步(bu)的(de)決(jue)策(ce)需(xu)要(yao)確(que)定(ding)是(shi)方(fang)便(bian)接(jie)種(zhong)仔(zai)豬(zhu)還(hai)是(shi)種(zhong)豬(zhu)還(hai)是(shi)二(er)者(zhe)都(dou)接(jie)種(zhong)。這(zhe)一(yi)級(ji)的(de)決(jue)策(ce)還(hai)應(ying)包(bao)括(kuo)選(xuan)擇(ze)用(yong)於(yu)接(jie)種(zhong)的(de)特(te)定(ding)的(de)產(chan)品(pin),因(yin)為(wei)經(jing)認(ren)證(zheng)用(yong)於(yu)小(xiao)豬(zhu)的(de)疫(yi)苗(miao)有(you)好(hao)幾(ji)種(zhong),但(dan)隻(zhi)有(you)一(yi)種(zhong)是(shi)特(te)別(bie)經(jing)認(ren)證(zheng)用(yong)於(yu)種(zhong)豬(zhu)的(de)。接(jie)下(xia)來(lai)的(de)步(bu)驟(zhou)會(hui)取(qu)決(jue)於(yu)第(di)一(yi)步(bu),並(bing)且(qie)包(bao)括(kuo)疫(yi)苗(miao)的(de)接(jie)種(zhong)時(shi)間(jian)。如(ru)果(guo)接(jie)種(zhong)仔(zai)豬(zhu)的(de)話(hua),那(na)麼(me)這(zhe)第(di)二(er)個(ge)問(wen)題(ti)就(jiu)尤(you)其(qi)重(zhong)要(yao),因(yin)為(wei)母(mu)源(yuan)抗(kang)體(ti)可(ke)能(neng)會(hui)對(dui)藥(yao)效(xiao)造(zao)成(cheng)幹(gan)擾(rao)。
如果第一級的決策當中決定接種母豬的話,那麼接種計劃的目的就主要是預防後代的PCVD,或著,針對PCV2-RD提供保護。對於第一種情況,接種應在妊娠期末進行,因為那家母豬用PCV2疫苗的生產商是這麼建議的。如果目標是預防母豬的PCV2-RD,namejiekezaipeizhongqianjinxing,keyizaimirujieduan,yekeyizaiduannaishi,huozaihoubeimuzhudebendixunhuajieduanjinxing。genjuyimiaodeshiyongtiaojian,zhehouyizhongyingyongkeyisuanshibiaoqianwaiyingyong,yinweizhexiechanpinjingrenzhengshiyonglaikongzhishengchang-肥育豬的PCVD的。不論什麼情況,在豬場通過反複在妊娠期末對母豬進行接種,也可以針對PCV2-RD提供保護。
或者,也可以通過接種仔豬來控製豬場的PCVD。現在已經知道,在感染豬場,如果不接種母豬而接種仔豬的話,可以更快地控製PCV2-SD。主(zhu)要(yao)原(yuan)因(yin)是(shi),仔(zai)豬(zhu)接(jie)種(zhong)疫(yi)苗(miao)可(ke)以(yi)直(zhi)接(jie)在(zai)這(zhe)些(xie)後(hou)麵(mian)會(hui)遭(zao)受(shou)疾(ji)病(bing)侵(qin)害(hai)的(de)動(dong)物(wu)身(shen)上(shang)激(ji)發(fa)免(mian)疫(yi)響(xiang)應(ying),因(yin)此(ci)它(ta)對(dui)第(di)一(yi)批(pi)的(de)接(jie)種(zhong)動(dong)物(wu)就(jiu)能(neng)起(qi)到(dao)正(zheng)向(xiang)的(de)效(xiao)果(guo)。非(fei)公(gong)開(kai)生(sheng)產(chan)數(shu)據(ju)顯(xian)示(shi),經(jing)產(chan)母(mu)豬(zhu)接(jie)種(zhong)會(hui)有(you)助(zhu)於(yu)控(kong)製(zhi)生(sheng)長(chang)肥(fei)育(yu)豬(zhu)當(dang)中(zhong)的(de)臨(lin)床(chuang)疾(ji)病(bing),但(dan)需(xu)要(yao)連(lian)續(xu)6個月至一年的母豬免疫接種才能產生出相當於仔豬單批免疫接種的效果。
最zui後hou,第di三san個ge選xuan項xiang是shi母mu豬zhu和he仔zai豬zhu都dou接jie種zhong。已yi經jing有you報bao導dao介jie紹shao了le這zhe種zhong計ji劃hua對dui生sheng產chan性xing能neng和he病bing毒du水shui平ping的de正zheng麵mian影ying響xiang。這zhe種zhong情qing形xing下xia,一yi定ding要yao評ping估gu母mu源yuan抗kang體ti可ke能neng對dui仔zai豬zhuPCV2接種藥效的幹擾,因為初乳的攝入會提供更高的PCV2抗體水平。在這種情況下還有一個有趣的方案,就是當疾病形勢得到控製之後就轉為隻用一種方案(母豬或仔豬)。然而,還沒有文獻對這種策略及其結果進行過描述。
MDI(母源免疫)影響(用母源抗體MDA來衡量)是很大的,它可以保護仔豬免受PCV2挑戰侵害,並影響疫苗接種之後的體液反應。已經展示,免疫接種當日的MDA與接種4周後的PCV2抗體滴度增量之間存在顯著的負相關。換句話說,接種時(通常在斷奶時)的抗體滴度越高,4周後血清轉變的程度就越低。此外,有研究比較了母豬仔豬雙接種的情況,該疫苗產品在仔豬當中的接種時間為第3和第7周。結果僅在仔豬3周齡接種的計劃當中觀察到了MDAduixueqingzhuanbiandeganrao。genjuzhexieguancha,shengchantiaojianxiayaoxiangzhidingzuijiadeyimiaojiezhongjihua,jiubixuzaiduannaishigaokangtididudailaideyanhoujiezhongdehaochuyuzaijiechubingduzhiqianhuodemianyilidexuyaozhijianjinxingpingheng。yinci,yourentichule“免疫窗口”,並將其定義為:為了實現MDA幹擾最低化,同時又保障在PCV2病毒暴露之前建立起免疫保護,而應該對仔豬進行接種的抗體滴度範圍。
應該根據後一點來確定仔豬的接種日齡。產品標簽顯示接種應在2-3周齡後進行,盡管有一種疫苗在采用雙倍劑量的情況下獲準用於更早的日齡。事實上,考慮到MDA對疫苗血清轉化的幹擾已經得到了展示,重要的是確定這種幹擾是否等同於對疫苗藥效的幹擾。第一項研究顯示,藥效未受到MDA的破壞,不論接種時的抗體滴度是多少。然而,假如這種幹擾確實存在的話,很可能一批當中的大部分豬都會在實踐的基礎上克服MDI。zaizuizaogaodeqingxingxia,zhezhongjiadingdeganraohuizaikangtididuxiangduijiaogaohuofeichanggaodenabufenzaizhushenshangfasheng。zhebufenzhukenengmeipidoubutong。zuijindeyixiangyanjiudechujielun,gaoMDA水平下進行PCV2疫苗接種,如果是在3周齡進行,那麼就會有效,如果1周齡進行,就沒有效果。這篇文章顯示,PCV2疫苗的藥效與MDA水平無關,因為不論1周齡還是3周齡接種的仔豬MDA滴度都相似。不管怎樣,在分析這次研究的數據的時候,性能表現較好的是其中一家豬場的3周齡免疫的仔豬,這是抗體滴度較低的那個組群。因此,這些結果的另一種解讀是,較高的,或者極高的MDA滴度可能會對疫苗藥效造成幹擾。
然(ran)而(er)總(zong)體(ti)來(lai)看(kan),世(shi)界(jie)各(ge)地(di)大(da)部(bu)分(fen)豬(zhu)場(chang)都(dou)應(ying)該(gai)在(zai)斷(duan)奶(nai)附(fu)近(jin)進(jin)行(xing)仔(zai)豬(zhu)接(jie)種(zhong),除(chu)非(fei)接(jie)種(zhong)時(shi)的(de)滴(di)度(du)非(fei)常(chang)高(gao)。經(jing)驗(yan)還(hai)告(gao)訴(su)我(wo)們(men),在(zai)母(mu)豬(zhu)和(he)仔(zai)豬(zhu)雙(shuang)重(zhong)免(mian)疫(yi)的(de)情(qing)況(kuang)下(xia),後(hou)者(zhe)的(de)免(mian)疫(yi)應(ying)該(gai)延(yan)遲(chi)幾(ji)周(zhou),以(yi)避(bi)免(mian)MDI造成幹擾。
PCV2感染與免疫接種的未來
PCV2疫(yi)苗(miao)目(mu)前(qian)是(shi)全(quan)世(shi)界(jie)養(yang)豬(zhu)業(ye)當(dang)中(zhong)銷(xiao)售(shou)最(zui)多(duo)的(de)預(yu)防(fang)類(lei)產(chan)品(pin)。有(you)些(xie)國(guo)家(jia)對(dui)幾(ji)乎(hu)所(suo)有(you)屠(tu)宰(zai)豬(zhu)都(dou)要(yao)進(jin)行(xing)上(shang)文(wen)所(suo)述(shu)的(de)這(zhe)種(zhong)接(jie)種(zhong),而(er)在(zai)世(shi)界(jie)其(qi)它(ta)地(di)方(fang),這(zhe)種(zhong)趨(qu)勢(shi)也(ye)在(zai)增(zeng)長(chang)。這(zhe)種(zhong)情(qing)況(kuang)很(hen)容(rong)易(yi)理(li)解(jie),因(yin)為(wei)在(zai)PCV2-SI情況下,疫苗可改進生產參數(平均日增重、僵豬比例、體況和胴體重)。所以,PCV2病bing毒du無wu所suo不bu在zai的de事shi實shi可ke能neng會hui促cu使shi那na些xie接jie種zhong比bi例li仍reng然ran屬shu於yu中zhong等deng到dao較jiao低di的de國guo家jia更geng加jia密mi集ji地di進jin行xing免mian疫yi接jie種zhong。最zui終zhong,通tong過guo這zhe種zhong疫yi苗miao實shi現xian血xue清qing轉zhuan型xing而er帶dai來lai的de回hui報bao在zai所suo有you生sheng物wu產chan品pin當dang中zhong屬shu於yu最zui高gao的de。
早先關於PCV2-SDdebaodaoyijingxianshibingfaganranlvyousuoshangsheng,zhekenengshizhezhongbingdemianyiyizhitexingzaochengde。bingfaganranbujinbaokuobingdu,haibaokuoxijun,yijijiaoxiaodechengdushanghaibaokuojishengchong。yinci,haowuyiwai,zaidanmai,zaoyuPCV2-SD的豬群與未暴發該疾病的豬群相比,斷奶豬和肥育豬暴發疾病之前分別都出現了抗生素用量提高37和19%的情況。因此,已經觀察到,對PCV2進(jin)行(xing)免(mian)疫(yi)接(jie)種(zhong)不(bu)僅(jin)能(neng)夠(gou)夠(gou)收(shou)到(dao)生(sheng)產(chan)性(xing)能(neng)提(ti)高(gao)的(de)直(zhi)接(jie)好(hao)處(chu),而(er)且(qie)還(hai)能(neng)降(jiang)低(di)抗(kang)生(sheng)素(su)的(de)使(shi)用(yong)。鑒(jian)於(yu)全(quan)世(shi)界(jie)範(fan)圍(wei)內(nei)的(de)抗(kang)菌(jun)素(su)使(shi)用(yong)政(zheng)策(ce),這(zhe)個(ge)問(wen)題(ti)不(bu)論(lun)現(xian)在(zai)還(hai)是(shi)將(jiang)來(lai)都(dou)非(fei)常(chang)重(zhong)要(yao)。
jinguanzuichudequshishijinjiezhongzaizhu,danjingchanhehoubeimuzhujiezhongdeshuliangyezaibuduanzengduo。kaolvdaomuzhuzaizhushuangzhongjiezhongkeweidongwutigongzuihaodebaohu,henkenengjianglaihuixingqiyizhong“連續保護方式”。初步評估指出,除了獲得最佳ADWG之外,母豬仔豬雙重接種總體上的成本效益也更高。
對於PCV2這種進化率接近RNA病毒的DNA病毒來說,對新的病毒變種進行持續監測是至關重要的。由於不同基因型之間存在交叉反應,截至目前,看來當前的基於PCV2a毒株的疫苗能夠應付全世界流行的主要的毒株(PCV2a、PCV2b),包括PCV2d(以前稱為mPCV2b)。然而,有限的現存數據顯示,PCV2b疫苗對抗當下流行的各種病毒甚至可能會更有效。因此,疫苗製造商應該考慮注冊以PCV2b(有的國家已經有了)為基礎的產品,或者也可以開發兩種或更多基因型組成的多價疫苗。
不進行免疫接種而把PCV2根除出某個豬群或批次是可行的。另一方麵,由於PCV2免疫接種在病毒血症控製方麵非常有效,在實驗攻毒豬身上,雙倍劑量的PCV2免疫接種就能預防病毒血症,所以有假設認為,在母豬和仔豬當中維持持續的免疫接種壓力可能能夠控製並最終根除某個豬場的PCV2感染。這個假設最近獲得的檢驗,經過一年的那樣的大規模免疫接種計劃之後,就無法再通過常規的PCR技術檢出PCV2了,而且仔豬養到屠宰都是血清陰性。
這個接種計劃的中斷造成了4個ge月yue之zhi後hou該gai病bing毒du重zhong新xin被bei檢jian到dao。接jie種zhong計ji劃hua停ting止zhi之zhi後hou的de感gan染ran跡ji象xiang可ke能neng說shuo明ming,要yao麼me發fa生sheng了le重zhong新xin感gan染ran,要yao麼me該gai病bing毒du從cong來lai沒mei有you真zhen正zheng地di從cong該gai場chang根gen除chu,第di二er種zhong假jia設she更geng有you可ke能neng。盡jin管guan這zhe隻zhi是shi一yi個ge具ju體ti的de個ge案an,但dan值zhi得de對dui這zhe個ge控kong製zhi措cuo施shi加jia以yi擴kuo展zhan,看kan看kan在zai本ben地di、地區或全國采取這個措施能不能起到根除PCV2感染的效果。
PCV2-RD的研究很大程度上仍然是一個處女地。盡管有一致的標準可以通過胚胎分析來診斷繁殖疾病,但是關於PCV2對繁殖參數的真正的影響以及母豬和胚胎的亞臨床感染的認識仍然存在空白。疫苗可以預防PCV2造成的繁殖障礙,但是關於它們影響總體繁殖性能的程度,人們的了解仍然很少。
PDNS方(fang)麵(mian)估(gu)計(ji)實(shi)在(zai)不(bu)會(hui)有(you)什(shen)麼(me)新(xin)奇(qi)的(de)研(yan)究(jiu)。這(zhe)種(zhong)病(bing)隻(zhi)是(shi)偶(ou)爾(er)發(fa)生(sheng),關(guan)於(yu)它(ta)完(wan)全(quan)沒(mei)有(you)一(yi)個(ge)試(shi)驗(yan)模(mo)型(xing),因(yin)此(ci)在(zai)它(ta)的(de)致(zhi)病(bing)機(ji)理(li)方(fang)麵(mian)的(de)知(zhi)識(shi)很(hen)難(nan)取(qu)得(de)進(jin)展(zhan)。PCV2抗原的參與在這種免疫複合體疾病當中從來都沒有得到顯著的證實,但生產數據顯示,發生PDNS的豬場都同時伴有PCV2-SD(它們通常都是一起的),免疫接種之後PDNS事實上會消失。這到底是因為PCV2控製本身,還是因為豬場的整體健康狀況改善,這一點還不清楚。
那種所謂的“PCV2疫苗失敗”的問題也引起了目前以及將來的擔心。當養豬生產者和獸醫實施PCV2免疫接種之後未收到預期結果,或當經過免疫接種的仔豬被診斷出PCV2deshihou,renmenjiuhuiyongdaozhezhongshuofa。raner,duizhexiekenengdeshibaidegengshenrudeyanjiuyijingxianshi,dabufenzhezhongqingkuangdoucunzaiguyoudemianyijiezhongguanlibuliangdewenti,erbushitedingdeyimiaodexuanyongdewenti。zhezhongwentidangzhongzuichangjiandebaokuo:
1.接種過早(MDI水平過高),因此影響到疫苗的吸收;
2.接種過晚,接近了自然感染的時機,沒有足夠的時間來激發免疫響應;
3.對患豬或處於潛伏期的豬進行接種;
4.獸醫認為接種已經實施,但實際上並沒有真正實施。
因此,據作者所知,截至目前還沒有一個完善記載的案例說明是PCV2疫苗出現失敗的。盡管有人懷疑PCV2d能夠逃脫PCV2a商品疫苗激發的免疫保護,但實驗研究顯示並非如此。
結論
作為結論,過去8年的曆史連續地顯示了,PCV2免疫接種對全世界的豬的健康都有很大好處,它可能被獸醫和農場主們認為是過去30年當中最有益的疫苗之一。因此,PCV2免疫接種被認為是控製這種病毒感染造成的臨床和非臨床問題的根本措施。此外,PCV2-SD相關風險因素的控製與預防仍然是這種疫苗發揮作用的“生命保險”,農場主不應忘記。
很重要地,而且假定豬場的方方麵麵的管理都很好(包括PCV2免疫接種)的情況下,農場主、獸醫和科學家們必須繼續意識到生產條件下正在發生的情況,在所有的層次上實施良好的管理實踐,並且在已免疫豬場裏針對可能與PCVD相似的症狀建立恰當的診斷方式。
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